體細胞核移植（Somatic cell nuclear transfer, SCNT）是指將體細胞核注入到去核的卵母細胞質(zhì)中獲得重構(gòu)胚（Reconstructed embryo）,由重構(gòu)胚最終發(fā)育為后代的技術(shù)。細胞的重編程能夠通過核移植、細胞融合、特定轉(zhuǎn)錄因子以及培養(yǎng)條件誘導等方法來實現(xiàn)。但是目前唯一能夠誘導細胞重新發(fā)育成個體的重編程方法只有體細胞核移植,其他方法只能夠在細胞、分子或者生化的水平上產(chǎn)生誘導,并且都存在一些不足之處。但是,自從體細胞核移植技術(shù)建立以來,克隆效率一直處于較低的水平,只有很少的重構(gòu)胚胎能夠發(fā)育到足月出生,在小鼠中通常只有1-2%的出生率。而且大多數(shù)克隆小鼠在出生后不久就會死亡。成功出生的克隆小鼠也會出現(xiàn)胎盤巨大、胎兒過度生長等異常癥狀,即所謂的“胎兒巨大癥”。造成這一現(xiàn)象的主要原因是供體細胞核不能夠被完全的重編程（Reprogramming）所致。重編程主要指的是表觀遺傳修飾（Epigenetic modification）的擦除與重建,主要包括DNA的甲基化、組蛋白的乙酰化、基因組印記的重建、x染色體的復活與失活以及端粒長度的再延伸等修飾的動態(tài)變化。H3K2... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古大學內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２小鼠合子基因組激活（引自Ｌｉ，ｅｆａ／．，２０１０）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?ｚｙｇｏｔｉｃ?ｇｅｎｏｍｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??６??

７。在這一過程中，細胞從全能性發(fā)育到多能性，最后成為單能性細胞，細胞的??可塑性逐漸失去，每一種類型的細胞沿＂單行道＂的形式逐漸分化（圖１．４）?Ｉ６。??前，科學家們認為，隨著胚胎發(fā)育的逐步進行，細胞逐漸喪失其可塑性，最終??分化成為某一特定類型的、不可逆的細胞。然而，現(xiàn)在的科學技術(shù)手段可Ｗ使不??同類型細胞之間相互轉(zhuǎn)換，甚至使終末分化的細胞重新獲得多能性，這就是體細??胞重編程技術(shù)（Ｓｏｍａｔｉｃ?ｃｅｌｌｓ?ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）。??Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ?Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ??ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｓｔａｔｕｓ??Ｔｏｔｉｐｏｔｅｎｔ?．?滬皆■?Ｇｌｏｂａｌ?ＤＮＡｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??Ｚｙｇｏｔｅ?一蠢囊焉；．＿；號Ｏｎｌｙ?ａｃｔｉｖｅ?Ｘ?ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ；??ＰｌｕｒｉＤｏｔｅｎｔ?：？?＂?Ｇｌｏｂａｌ?ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ??ＩＣＭ／ＥＳｄｌ．，?ＥＧ?ｃｅｌｌｓ．?．?－？?；?＞?？?ｇｅｎｅｓ?ｂｙ?Ｐｏｌｙｃｏｍｂ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ；??ＥＣ?ｃｅｌｌｓ

體細胞核移植（Ｓｏｍａｔｉｃ?ｃｅｌｌ?ｎｕｃｌｅａｒ?ｔｒａｎｓｆｅｒ，?ＳＣＮＴ?）技術(shù)，又叫克隆技術(shù)，??是將體細胞核注射到去核的卵母細胞中，獲得重構(gòu)卵，再使其發(fā)育成為與供體細??胞基因型相同后代的技術(shù)（圖１．６）?Ｉ７。小鼠體細胞核移植技術(shù)主要Ｗ下幾個步??驟：（１）核供體細胞的準備；（２）受體卵母細胞的準備；（３）受體卵母細胞的去??核；（４）供體細胞核的注入；（５）重構(gòu)胚胎的激活；（６）重構(gòu)胚胎體外培養(yǎng)；（７）??重構(gòu)胚胎移植代孕母鼠。??１２??


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