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H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A/B在小鼠核移植重構(gòu)胚中的作用

發(fā)布時間:2021-08-12 22:23
  體細胞核移植(Somatic cell nuclear transfer, SCNT)是指將體細胞核注入到去核的卵母細胞質(zhì)中獲得重構(gòu)胚(Reconstructed embryo),由重構(gòu)胚最終發(fā)育為后代的技術(shù)。細胞的重編程能夠通過核移植、細胞融合、特定轉(zhuǎn)錄因子以及培養(yǎng)條件誘導等方法來實現(xiàn)。但是目前唯一能夠誘導細胞重新發(fā)育成個體的重編程方法只有體細胞核移植,其他方法只能夠在細胞、分子或者生化的水平上產(chǎn)生誘導,并且都存在一些不足之處。但是,自從體細胞核移植技術(shù)建立以來,克隆效率一直處于較低的水平,只有很少的重構(gòu)胚胎能夠發(fā)育到足月出生,在小鼠中通常只有1-2%的出生率。而且大多數(shù)克隆小鼠在出生后不久就會死亡。成功出生的克隆小鼠也會出現(xiàn)胎盤巨大、胎兒過度生長等異常癥狀,即所謂的“胎兒巨大癥”。造成這一現(xiàn)象的主要原因是供體細胞核不能夠被完全的重編程(Reprogramming)所致。重編程主要指的是表觀遺傳修飾(Epigenetic modification)的擦除與重建,主要包括DNA的甲基化、組蛋白的乙酰化、基因組印記的重建、x染色體的復活與失活以及端粒長度的再延伸等修飾的動態(tài)變化。H3K2... 

【文章來源】:內(nèi)蒙古大學內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】:92 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A/B在小鼠核移植重構(gòu)胚中的作用


圖1.2小鼠合子基因組激活(引自Li,efa/.,2010)??Figure?1.2?zygotic?genome?activation?in?mice??6??

模型圖,重編程,體細胞,模型


7。在這一過程中,細胞從全能性發(fā)育到多能性,最后成為單能性細胞,細胞的??可塑性逐漸失去,每一種類型的細胞沿"單行道"的形式逐漸分化(圖1.4)?I6。??前,科學家們認為,隨著胚胎發(fā)育的逐步進行,細胞逐漸喪失其可塑性,最終??分化成為某一特定類型的、不可逆的細胞。然而,現(xiàn)在的科學技術(shù)手段可W使不??同類型細胞之間相互轉(zhuǎn)換,甚至使終末分化的細胞重新獲得多能性,這就是體細??胞重編程技術(shù)(Somatic?cells?reprogramming)。??Developmental?Epigenetic??potential?status??Totipotent?.?滬皆■?Global?DNAdemethylation??Zygote?一蠢囊焉;._;號Only?active?X?chromosomes;??PluriDotent?:??"?Global?repression?of?differentiation??ICM/ESdl.,?EG?cells.?.?-??;?>???genes?by?Polycomb?proteins;??EC?cells

重編程,體細胞,重構(gòu)胚胎,卵母細胞


體細胞核移植(Somatic?cell?nuclear?transfer,?SCNT?)技術(shù),又叫克隆技術(shù),??是將體細胞核注射到去核的卵母細胞中,獲得重構(gòu)卵,再使其發(fā)育成為與供體細??胞基因型相同后代的技術(shù)(圖1.6)?I7。小鼠體細胞核移植技術(shù)主要W下幾個步??驟:(1)核供體細胞的準備;(2)受體卵母細胞的準備;(3)受體卵母細胞的去??核;(4)供體細胞核的注入;(5)重構(gòu)胚胎的激活;(6)重構(gòu)胚胎體外培養(yǎng);(7)??重構(gòu)胚胎移植代孕母鼠。??12??


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