本文關(guān)鍵詞：鈣離子調(diào)控的鉀離子通道MthK的協(xié)同性門控機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

網(wǎng)友wz_198621近日為您收集整理了關(guān)于鈣離子調(diào)控的鉀離子通道m(xù)thk的協(xié)同性門控機(jī)制的研究的文檔，希望對您的工作和學(xué)習(xí)有所幫助。以下是文檔介紹：魚直至調(diào)控數(shù)魚離壬通道叢!壘K數(shù)邊圃性[]控狃劍數(shù)丑究⑧論文作者簽名:指導(dǎo)教師簽名:論文評閱人1:評閱人2:評閱人3:評閱入4.評閱人5:莖巍童絲葉扦丞囪壁壘丞囪匡壘丞囪匿壘丞囪匿名丞囪匿.壘答辯委員會主席:董魚坐∑熬拯∑生國銎堂瞳生物塹堡匱委員1:基太整∑邀拯∑逝婆太堂醫(yī)堂瞳委員2:王童絲∑熬拯∑逝逗太堂生僉疊堂盟壅瞳委員3:王睦健∑熬塑∑澎婆太堂醫(yī)堂瞳委員4:筮盤登∑熬拯∑浙婆太堂生僉疊堂盟塞睦委員5:萬方數(shù)據(jù)Author’Ssignature:靠挽Supervisor’Ssignature:ThesisreviewerThesisreviewer2:Thesisreviewer3:Thesisreviewer4.Thesisreviewer5:呔眾Chair:№塑g塹叢塑g里!Q￡遼衛(wèi)噬叢曼Q￡旦iQP煦血墨,￡△mitteemanXi壘旦薊i墮g里!旦￡選塾白i墾旦g墮墜iy曼!曼i!YCommitteeman2:盥旦鴛Li堡i墜g里煦￡鯊h自i塹g!=mitteeman3:里豎墾墜gXi墾Qi垂叢鹽P!Q￡鯊h自i坌且g!地iy星￡mitteeman4:Z虹巡!旦gg迦塑煦￡mitteeman5:Dateoforaldefence:M型2墨,2Q!三萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得浙江太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文儲張薔斑鰳期:掃侈年歲月彬?qū)W位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙江太堂有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙婆太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名:簽字日期:’b1羅年導(dǎo)師張葉豺簽字日期:2pf多年6月/日萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)博士學(xué)位論文致謝致謝時光荏苒,不覺已在浙大度過5個春秋�，F(xiàn)在,需要對自己做一個小節(jié)�；叵胱匀雽W(xué)始,便在結(jié)構(gòu)生物學(xué)的領(lǐng)域中探索專研,樂此不疲。遇到不少挫折與打擊,曾經(jīng)在迷茫中徘徊,也曾在痛苦中低落。然而,對科研的熱情卻從未改變。每每沮喪之際,總有導(dǎo)師,親人和朋友給與溫暖的鼓勵,故能一路走來,堅持至今,雖然忙碌卻也欣慰。不忘初心,方得始終。感謝我的導(dǎo)師葉升教授將我引入結(jié)構(gòu)生物學(xué)這個多彩而深入的科研領(lǐng)域,并且在沮喪時給我以鼓勵,在彷徨時給我以指引,在困難時給我以幫助,在懈怠時給我以鞭策,在困惑時給我以啟迪。正是葉老師無盡的耐心和鼓舞,讓我在學(xué)習(xí)中不斷進(jìn)步,在生活中不斷成熟,在人生中不斷成長。感謝生命科學(xué)研究院各位老師的努力,使這里成為一個優(yōu)秀的學(xué)術(shù)殿堂,我也以在這里學(xué)習(xí)過而自豪。感謝實驗室的所有同伴,在科研上的關(guān)照與交流,使實驗都能順利進(jìn)行。感謝郭蕊和崔恒軍在蛋白純化中的幫助,感謝陳志球在ITC實驗中的幫助。感謝中科院藥物所的柴豪在電生理實驗的幫助。感謝劉杰在生活中的幫助與關(guān)心。感謝李海東在科研中提供的建議,與你交流的過程中讓我受益匪淺;感謝許建坡在生活中給與的幫助,你助人為樂的精神時刻感染著我;感謝何洋在人生經(jīng)歷與經(jīng)驗上的分享,讓我拓寬了視野。感謝趙子云老師,蘇麗老師,劉湛老師的辛勤工作,為生命科學(xué)研究院保證了優(yōu)秀的環(huán)境。最后,感謝父母和親人無私的付出和鼓勵,讓我倍感溫暖,從小到大的養(yǎng)育之恩銘記于心。感謝每一個曾經(jīng)幫助過我的人,能遇到你們都是我一生中的幸運,祝福你們永遠(yuǎn)幸福平安!萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)博士學(xué)位論文致謝感慨萬千,作詩一首,以紀(jì)念五年奮斗時光:逝者雖縱***在,蒼茫尤令志氣燃;揚鞭策馬爭逐鹿,舍我其誰定中原。何須前生將相種,哪懼來世布衣衫,問心無愧男兒志,當(dāng)比鵬舉看河川。董巍2015年3月于浙大紫金港萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)博士學(xué)位論文摘要鈣離子調(diào)控的鉀離子通道MthK的協(xié)同性門控機(jī)制的研究浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院:生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士研究生:董巍導(dǎo)師:葉升摘要離子通道的協(xié)同性門控機(jī)制使其能夠靈敏的感受刺激信號和配體的細(xì)微變化,并進(jìn)而調(diào)節(jié)自身的開放與關(guān)閉。盡管離子通道的協(xié)同性門控現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)和研究已有超過三十年的時間,但是其背后,生物大分子得以發(fā)揮重要作用的深層機(jī)制卻一直無法清楚的解釋。配體的結(jié)合可以引起配體門控的鉀離子通道的迅速開放。MthK通道是一種來自甲烷嗜熱菌的鈣離子激活的鉀離子通道,它能通過胞內(nèi)的門控環(huán)結(jié)合鈣離子,并進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)殚_放狀態(tài)。通過整合已知的MthK門控環(huán)的大量結(jié)構(gòu)并進(jìn)行分析,以及結(jié)合熱力學(xué)和電生理的相關(guān)實驗,我們解釋了鈣離子在八聚體門控環(huán)的其中一個鈣離子結(jié)合位點的結(jié)合,是怎樣導(dǎo)致鈣離子在其它位點的結(jié)合更加容易發(fā)生。這些結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)合研究,使我們可以得出一個關(guān)于鈣離子通過協(xié)同效應(yīng)來調(diào)控MthK通道活性的結(jié)論,即鈣離子的結(jié)合位點在兩種不同的狀態(tài)之間相互轉(zhuǎn)變,并且不同的狀態(tài)對鈣離子的親和力完全不同。鈣離子在八聚體門控環(huán)上其中一個鈣離子結(jié)合位點的最初始的結(jié)合,會增加其它沒有結(jié)合鈣離子的位點對鈣離子的親和力,并因而導(dǎo)致后續(xù)的鈣離子結(jié)合更加容易進(jìn)行。我們證明,門控環(huán)不同區(qū)域的構(gòu)象轉(zhuǎn)換和動態(tài)變化能夠彼此協(xié)調(diào)進(jìn)行,并在此基礎(chǔ)之上提出了一個MthK通道門控環(huán)的協(xié)同性調(diào)控模型,即鈣離子的初始結(jié)合引發(fā)了門控環(huán)發(fā)生一系列的結(jié)構(gòu)變化,最終導(dǎo)致門控環(huán)上其它沒有結(jié)合鈣離子的位點對鈣離子的親和力發(fā)生顯著增加。因此,門控環(huán)通過自身的構(gòu)象改變,將鈣離子結(jié)合的能量最終轉(zhuǎn)變成使萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)博士學(xué)位論文摘要離子通道開放的機(jī)械力。我們提出了MthK通道的第一個原子水平上的協(xié)同性結(jié)構(gòu)變化的模型,并且為深入闡釋離子通道協(xié)同性門控機(jī)制提供了堅實基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞:鉀離子通道,鈣離子結(jié)合,大規(guī)模結(jié)構(gòu)分析,協(xié)同性IV萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)博士學(xué)位論文AbstractTheprincipleofcooperativegatinginacalcium·gatedpotassiumchannelBiochemistryandMolecularBiology,LifeSciencesInstitute,ZhejiangUniversityPh.Dcandidate:DongWeiSupervisor:Prof.YeShengAbstractThecooperativegatingofionchannelspermitsasensitiveresponsetoasmallchangeoftheeXtemalstimulusinthecellularcontext,andthusregulatesthechannelactivity.Althoughionchannelcooperativitywasrecognizedmorethan30yearsago,themechanismremainselusive.

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