本文關(guān)鍵詞：鈣離子調(diào)控的鉀離子通道MthK的協(xié)同性門控機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學(xué)》 2015年

鈣離子調(diào)控的鉀離子通道MthK的協(xié)同性門控機(jī)制的研究

董巍  

【摘要】：離子通道的協(xié)同性門控機(jī)制使其能夠靈敏的感受刺激信號(hào)和配體的細(xì)微變化,并進(jìn)而調(diào)節(jié)自身的開放與關(guān)閉。盡管離子通道的協(xié)同性門控現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)和研究已有超過(guò)三十年的時(shí)間,但是其背后,生物大分子得以發(fā)揮重要作用的深層機(jī)制卻一直無(wú)法清楚的解釋。 配體的結(jié)合可以引起配體門控的鉀離子通道的迅速開放。MthK通道是一種來(lái)自甲烷嗜熱菌的鈣離子激活的鉀離子通道,它能通過(guò)胞內(nèi)的門控環(huán)結(jié)合鈣離子,并進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)殚_放狀態(tài)。通過(guò)整合已知的MthK門控環(huán)的大量結(jié)構(gòu)并進(jìn)行分析,以及結(jié)合熱力學(xué)和電生理的相關(guān)實(shí)驗(yàn),我們解釋了鈣離子在八聚體門控環(huán)的其中一個(gè)鈣離子結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合,是怎樣導(dǎo)致鈣離子在其它位點(diǎn)的結(jié)合更加容易發(fā)生。這些結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)合研究,使我們可以得出一個(gè)關(guān)于鈣離子通過(guò)協(xié)同效應(yīng)來(lái)調(diào)控MthK通道活性的結(jié)論,即鈣離子的結(jié)合位點(diǎn)在兩種不同的狀態(tài)之間相互轉(zhuǎn)變,并且不同的狀態(tài)對(duì)鈣離子的親和力完全不同。鈣離子在八聚體門控環(huán)上其中一個(gè)鈣離子結(jié)合位點(diǎn)的最初始的結(jié)合,會(huì)增加其它沒有結(jié)合鈣離子的位點(diǎn)對(duì)鈣離子的親和力,并因而導(dǎo)致后續(xù)的鈣離子結(jié)合更加容易進(jìn)行。我們證明,門控環(huán)不同區(qū)域的構(gòu)象轉(zhuǎn)換和動(dòng)態(tài)變化能夠彼此協(xié)調(diào)進(jìn)行,并在此基礎(chǔ)之上提出了一個(gè)MthK通道門控環(huán)的協(xié)同性調(diào)控模型,即鈣離子的初始結(jié)合引發(fā)了門控環(huán)發(fā)生一系列的結(jié)構(gòu)變化,最終導(dǎo)致門控環(huán)上其它沒有結(jié)合鈣離子的位點(diǎn)對(duì)鈣離子的親和力發(fā)生顯著增加。因此,門控環(huán)通過(guò)自身的構(gòu)象改變,將鈣離子結(jié)合的能量最終轉(zhuǎn)變成使離子通道開放的機(jī)械力。 我們提出了MthK通道的第一個(gè)原子水平上的協(xié)同性結(jié)構(gòu)變化的模型,并且為深入闡釋離子通道協(xié)同性門控機(jī)制提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：Q257
【目錄】：

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1 朱仲玲;陳建國(guó);;大電導(dǎo)鈣激活鉀通道功能特性、分子結(jié)構(gòu)和氧化性調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2006年02期

2 溫自強(qiáng);王洪成;黃新余;;TRPM8在胰腺導(dǎo)管腺癌中的表達(dá)及意義[J];肝膽胰外科雜志;2014年05期

3 黃雪英;雷明;沈陽(yáng);張巍;劉艷麗;劉珂;趙浩斌;祁超;;采用X射線衍射解析人鳥嘌呤核苷酸解離刺激因子(RalGDS)Ras結(jié)合結(jié)構(gòu)域的空間結(jié)構(gòu)[J];分析化學(xué);2015年06期

4 Yun ZHANG;;Why do we study animal toxins?[J];動(dòng)物學(xué)研究;2015年04期

5 吳賓;陶凌;易甫;;糖尿病對(duì)冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的影響[J];國(guó)際心血管病雜志;2015年04期

6 趙虎成;SOKABE Masahiro;;張應(yīng)變作用改變了心肌細(xì)胞鈣依賴型大電導(dǎo)鉀通道的生物物理特性[J];中國(guó)科學(xué)(C輯:生命科學(xué));2009年09期

7 REN Jun;WANG Jue;WANG ZhiXin;WU JiaWei;;Structural and biochemical insights into the homotypic PB1-PB1 complex between PKCζ and p62[J];Science China(Life Sciences);2014年01期

8 MEI KunRong;JIN Zhe;REN FangLi;WANG YinYing;CHANG ZhiJie;WANG XinQuan;;Structural basis for the recognition of RNA polymerase II C-terminal domain by CREPT and p15RS[J];Science China(Life Sciences);2014年01期

9 SONG Wen;HAN ZhiFu;SUN YaDong;CHAI JiJie;;Crystal structure of a plant leucine rich repeat protein with two island domains[J];Science China(Life Sciences);2014年01期

10 CHEN BaoEn;GAN JianHua;YANG CaiGuang;;The complex structures of ALKBH2 mutants cross-linked to dsDNA reveal the conformational swing of β-hairpin[J];Science China(Chemistry);2014年02期

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1 張潤(rùn)駒;BK_（Ca）對(duì)人子宮內(nèi)膜容受性的影響及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2011年

2 劉春敏;1.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素對(duì)人子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的影響 2.不同狀態(tài)人子宮平滑肌細(xì)胞中大電導(dǎo)鈣激活鉀通道的表達(dá)及初步電生理研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

3 戴凌;人足月妊娠子宮平滑肌大電導(dǎo)鈣敏感鉀通道的表達(dá)及其調(diào)節(jié)[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

4 孫曉輝;葛根素治療糖尿病的作用機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2007年

5 孫亮;BKs和BKi通道在大鼠嗜鉻細(xì)胞動(dòng)作電位中的作用[D];華中科技大學(xué);2008年

6 石攀;~(19)F定點(diǎn)標(biāo)記及~(19)F核磁共振方法在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2012年

7 馬嵐;Ⅰ：BK_(Ca)通道參與尼古丁成癮的實(shí)驗(yàn)研究;Ⅱ：龍膽苦苷下調(diào)伏隔核GluN2B受體抑制嗎啡成癮的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

8 王虹;真核生物AU-rich元件結(jié)合蛋白HuR和GAPDH3的結(jié)構(gòu)功能研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

9 崔穎俊;褐飛虱para鈉離子、NlSC1離子通道基因及三個(gè)保幼激素合成代謝中關(guān)鍵基因的研究[D];浙江大學(xué);2012年

10 肖峰;離子通道Markov建模及分析[D];華中科技大學(xué);2013年

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1 劉志廣;腺苷A_1受體基因敲除小鼠戊四氮致癇后大腦皮層蛋白組學(xué)的研究[D];華中科技大學(xué);2010年

2 陳明;BK_（Ca）通道活動(dòng)增強(qiáng)介導(dǎo)了缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的培養(yǎng)海馬神經(jīng)元凋亡[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

3 沈兵;糖尿病早期小鼠血管內(nèi)皮功能及平滑肌細(xì)胞BK_(Ca)通道變化[D];暨南大學(xué);2003年

4 王穎;離子通道在培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡性容積減少中的作用[D];中國(guó)人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 肖玉成;蜘蛛鈉離子通道抑制神經(jīng)毒素的結(jié)構(gòu)與功能研究[D];湖南師范大學(xué);2002年

6 唐衛(wèi)華;氧合血紅蛋白對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的影響及蛻皮甾酮的干預(yù)效應(yīng)[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

7 李勃興;BK_（Ca）通道的功能活動(dòng)可調(diào)控細(xì)胞蛋白酪氨酸磷酸化水平[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

8 李林輝;過(guò)氧化氫和維生素E對(duì)老年豚鼠耳蝸外毛細(xì)胞大電導(dǎo)鈣激活鉀通道作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2009年

9 雒建瑞;芍藥甙調(diào)節(jié)兔Oddi括約肌運(yùn)動(dòng)機(jī)制的研究及其對(duì)Oddi括約肌功能障礙的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

10 張偉偉;L1對(duì)皮層神經(jīng)元中大電導(dǎo)鈣激活鉀通I-β道的抑制作用及機(jī)制[D];河北大學(xué);2010年

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1 許鳳浩,夏慶蘇;鈣離子激活的中性蛋白酶[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;1989年05期

2 戴紅;;鈣離子與疼痛的關(guān)系[J];首都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1988年01期

3 ;簡(jiǎn)訊[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1983年11期

4 趙樹銘;哺乳類動(dòng)物的鈣離子不依賴性磷脂酶A_2[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè));1998年01期

5 衛(wèi)濤濤;;質(zhì)膜鈣離子ATP酶[J];生物物理學(xué)報(bào);2012年07期

6 高德清;;腦中的鈣離子調(diào)節(jié)蛋白[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1991年03期

7 劉軍義;吳清平;盤寶進(jìn);寇曉霞;韋梅良;;水體病毒鈣離子絮凝濃縮新方法研究[J];微生物學(xué)通報(bào);2007年06期

8 周連生;;鈣離子在生物體內(nèi)的作用[J];生物學(xué)通報(bào);1984年04期

9 王永昌,范文慧,王曼英;復(fù)合泵浦類鋰鈣離子軟X射線激光增益計(jì)算[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào);1996年02期

10 ;科學(xué)信息[J];世界科學(xué);1989年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 梁銀文;潘俊敏;;鈣離子依賴性蛋白激酶調(diào)控纖毛的組裝過(guò)程[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2012年

2 李康樗;郭鷂;曾桂英;曾麗華;魏麗春;任東青;;EMP輻照對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平的影響[A];全國(guó)非電離輻射與電離輻射生物效應(yīng)及防護(hù)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

3 楊衛(wèi);葉毅明;李曉維;劉知人;Homme W.Hellinga;楊潔;;鈣結(jié)合蛋白設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)分析[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2001年

4 羅明志;李勝勝;狄升蒙;張維;騫愛榮;商澎;;鈣離子/鈣調(diào)蛋白信號(hào)參與三維回轉(zhuǎn)誘導(dǎo)MC 3T3-E1細(xì)胞微絲骨架重構(gòu)[A];2011年空間生命與生命起源暨航天醫(yī)學(xué)工程學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

5 葉煦亭;沙繼宏;惠寧;;肝細(xì)胞損傷對(duì)鈣離子分布的影響[A];2005年全國(guó)電子顯微學(xué)會(huì)議論文集[C];2005年

6 王萍;王維莉;李壘;;鈣離子升高對(duì)凋亡Hela中AC活性的影響及其機(jī)制研究[A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2011年年會(huì)論文文摘匯編[C];2011年

7 董輝;周艷麗;侯曉恒;徐茂田;;基于1,1′-聯(lián)-2-萘酚衍生物新型熒光傳感器選擇性檢測(cè)鈣離子[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第02分會(huì)：分離分析及微、納流控新方法[C];2014年

8 羅明志;孟芮;狄升蒙;胡麗芳;李勝勝;張維;商澎;;三維回轉(zhuǎn)培養(yǎng)條件對(duì)人成骨樣細(xì)胞MG-63細(xì)胞骨架和鈣離子/鈣調(diào)蛋白信號(hào)影響[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議手冊(cè)及文集[C];2009年

9 孫清鵬;萬(wàn)善霞;郝玉蘭;于涌鯤;;茉莉酸誘導(dǎo)的胞外Ca~(2+)的流入和胞內(nèi)鈣庫(kù)中Ca~(2+)的釋放之間可能存在交互作用[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第九次會(huì)員代表大會(huì)暨青年學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2007年

10 張志民;高心;王成坤;何鐘勤;羅云霄;;年齡和性別因素對(duì)離子交換樹脂轉(zhuǎn)移鈣離子至釉質(zhì)能力的影響[A];全國(guó)第三次牙體牙髓病學(xué)臨床技術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科 李增寧　(主任醫(yī)師);[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

2 楊國(guó)秀;[N];北京科技報(bào);2004年

3 ;[N];福建科技報(bào);2000年

4 副主任醫(yī)師 胡乃宏;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2008年

5 王代同 孫立民 孫標(biāo);[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

6 陶春祥;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2001年

7 問(wèn)荊;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

8 本報(bào)記者 劉霞;[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 董巍;鈣離子調(diào)控的鉀離子通道MthK的協(xié)同性門控機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 高靜;作物氣孔對(duì)酵母免疫響應(yīng)調(diào)節(jié)水分利用效率及其信號(hào)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 畢瑋;鈣離子液對(duì)著色牙去漬治療的初步研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

2 吁亭;鈣離子誘導(dǎo)的EF-hand蛋白構(gòu)象及熱動(dòng)力學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

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