本文關(guān)鍵詞：三株海洋木霉次生代謝產(chǎn)物及生物活性研究

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【摘要】：海洋來源木霉屬真菌的次生代謝產(chǎn)物以其新穎的結(jié)構(gòu)、顯著的生物活性成為農(nóng)藥或醫(yī)藥先導化合物的重要來源。本文選取3株海洋來源的木霉屬真菌為研究對象,包括棘孢木霉Trichoderma asperellum dl34、桔綠木霉T.citrinoviride cf27和哈茨木霉T.harzianum R5,采用不同的培養(yǎng)基進行篩選,以化學多樣性和生物活性為指標,選擇合適的培養(yǎng)基進行規(guī)模發(fā)酵,對其次生代謝產(chǎn)物進行分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定以及活性評價。采用硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、凝膠Sephadex LH-20柱層析、制備薄層層析、半制備高效液相色譜及重結(jié)晶等分離純化方法,綜合運用各種現(xiàn)代波譜學技術(shù)(1D/2D NMR、MS、IR和ECD等),并結(jié)合量子化學計算,從上述三株海洋來源木霉屬真菌的發(fā)酵產(chǎn)物中共分離鑒定了55個化合物,其中4個為新化合物(2個新骨架結(jié)構(gòu))。從棘孢木霉dl34的發(fā)酵粗提物中分離鑒定了18個化合物(TA1~TA18),結(jié)構(gòu)類型包括1個新的二萜化合物(TA1),1個已知二萜化合物(TA2),10個甾體類化合物(TA3~TA12),2個二酮哌嗪類化合物(TA14和TA15),1個核苷(TA16)和3個聚酮類化合物(TA13、TA17和TA18)。從桔綠木霉cf27的發(fā)酵粗提物中分離鑒定23個化合物(TC1~TC23),結(jié)構(gòu)類型包括1個新的二萜類化合物(TC1),1個新的降二萜化合物(TC2),5個三萜化合物(TC3~TC7),1個倍半萜化合物(TC8),4個甾體類化合物(TC9~TC12),8個聚酮類化合物(TC13~TC20),2個生物堿類化合物(TC21和TC22)。從哈茨木霉R5的發(fā)酵粗提物中分離鑒定14個化合物(TH1~TH14),結(jié)構(gòu)類型包括1個新的萜類化合物(TH1)、6個甾體化合物(TH2~TH7)、2個聚酮類化合物(TH8和TH9)、2個生物堿類化合物(TH10和TH11)和2個核苷(TH13和TH14)。對分離鑒定的部分化合物進行了活性測試,發(fā)現(xiàn)若干化合物具有較好的抑菌、鹵蟲毒性和微藻抑制活性。其中化合物TC2對金黃色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)有明顯抑制效果,最小抑菌濃度MIC值為12.4μg/m L;化合物TA1、TA2、TC2和TH1對鹵蟲表現(xiàn)出明顯的致死活性,半數(shù)致死濃度LC50值分別為12.0、38.2、65.6和68.6μg/m L;化合物TC2對海洋卡盾藻、赤潮異彎藻和東海原甲藻表現(xiàn)出一定的抑制活性,濃度為100μg/m L時的抑制率分別為37.2、23.4和14.1%;化合物TC1和TC13對東海原甲藻表現(xiàn)出良好的抑制活性,在100μg/mL濃度下致死率分別達到54.1%和36.7%。本文對三株海洋來源木霉屬真菌次生代謝產(chǎn)物及其生物活性進行了系統(tǒng)研究,豐富了海洋真菌來源的次生代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性,為海洋木霉屬真菌的開發(fā)利用提供了一定的科學依據(jù)。
【學位授予單位】：中國科學院煙臺海岸帶研究所
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：Q936

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本文編號：1280071