鈀催化的不對稱烯丙基碳氫官能化反應是一類直接以廉價烯烴為原料,高效構(gòu)建C-C,C-N,C-O等化學鍵的重要有機反應。該反應的區(qū)域選擇性主要有直鏈選擇性及支鏈選擇性兩種,通過手性配體或底物結(jié)構(gòu)的變化可以實現(xiàn)部分反應的區(qū)域選擇性調(diào)控,高效構(gòu)建多種生物藥物活性骨架及天然產(chǎn)物活性中間體。本論文研究了多種類型碳親核試劑參與的鈀催化不對稱烯丙基碳氫官能化反應中的選擇性控制,主要包括三部分研究內(nèi)容:首先我們開發(fā)了一種5-H-噻唑-4-酮參與的鈀催化1,4-二烯不對稱烯丙基碳氫鍵烷基化反應。通過對底物和配體的改變可以實現(xiàn)該反應在溫和條件下高產(chǎn)率以及對映選擇性地生成直鏈或者支鏈烯丙基取代產(chǎn)物。該方法為高對映選擇性地合成手性硫醇,硫醚以及5-烷基噻唑烷酮提供了一種新型的高效合成路徑。此外我們還通過手性亞磷酰胺-鈀催化劑高效地實現(xiàn)了烯丙基醚的烯丙位碳氫鍵不對稱烷基化反應,以中等到高的收率和優(yōu)異的對映選擇性得到了一系列手性β-羥基-γ,δ-不飽和羰基衍生物,同時也提供了一種高效合成手性速激肽受體拮抗劑的方法。最后我們采用手性亞磷酰胺鈀配合物催化實現(xiàn)了 1.4-二烯與甘氨酸席夫堿不對稱烯丙基碳氫烷基化反應。在溫...

【文章頁數(shù)】：173 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１鈀催化不對稱烯丙位碳氫鍵官能化反應中的區(qū)域選擇性??

要使用的活潑烯丙基試??劑，這些試劑一般都包含預先引入的離去基團，帶來了額外的官能團轉(zhuǎn)化步驟，??降低了整體合成效率。相比之下，鈀催化的烯丙位碳氫鍵官能化反應直接以廉價??易得的烯烴作為原料，可提高整體反應過程的步驟經(jīng)濟性，獲得了很多科學家們??的關(guān)注。??§ｔｖ＼?ｒ?１??Ｈ....

圖２．２０產(chǎn)物２．３６ｈａ絕對構(gòu)型的確定??３８??

ｉｅｓ７－１０），其中富電子取代基會導??致收率偏低，但是對映選擇性可以保持（ｅｎｔｒｉｅｓ８和９ｖｓ７和１０）。簡單的１，４－二??戊烯能以較好的對映選擇性得到烯丙基烷基化產(chǎn)物，但Ｅ／Ｚ選擇性比較差（ｅｎｔｒｙ??１１）。該反應對酯和酰胺同樣具有很好的容忍度，得到高的產(chǎn)率與立體....

圖２．２４親核進攻過程的理論計算研宄??２．９結(jié)論??

ｈ—??２．５８?２．５９?２．６０??ＡＡＧ＾?＝?０．０?ｋｃａｌ／ｍｏｌ?ＡＡＧ＾＝?－０．８?ｋｃａｌ／ｍｏｌ?＼ＡＧ＾＝?－３．６?ｋｃａｌ／ｍｏｌ??ａ），?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ?ｂ）．?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｄｅｌｉｖｅ....

圖３．６產(chǎn)物３．１１ｆａ絕對構(gòu)型的確定??３．５反應機理的研究??

應的產(chǎn)物。而實驗數(shù)據(jù)顯示，碳碳雙鍵上連有共軛的芳基取代??基會使產(chǎn)物的對映選擇性變差（３．１０ｍ）。我們也對烯丙基醚的氧上取代基進行了??考察，各種官能化的芳基和雜芳基取代的底物（３．１０ｎ－３．１０ｑ）以及烷基烯丙基醚??（３．１０ｒ－３．１０ｓ）都能以中等收率和８６－９２％?....

本文編號：3963929