基因治療是一種新興的治療癌癥的手段,具有良好的應(yīng)用前景。近年來,該領(lǐng)域在臨床上取得了很大進(jìn)展,然而目前基因治療仍面臨著很多挑戰(zhàn),其中最大的挑戰(zhàn)就是開發(fā)安全高效的基因載體。聚合物基因載體因免疫原性低、結(jié)構(gòu)可控、種類繁多以及成本較低等優(yōu)點(diǎn)受到了人們的廣泛關(guān)注。常見的聚合物基因載體主要包括聚乙烯亞胺（PEI）、聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯（PDMAEMA）、聚賴氨酸（PLL）、聚酰胺-胺（PAMAM）等。然而在基因遞送過程在,這些聚合物載體普遍存在細(xì)胞毒性大、轉(zhuǎn)染效率低、不耐血清或無靶向性等弊端,使得開發(fā)新的安全高效且具有靶向性的聚合物載體成為了一個(gè)研究難題。本論文為了解決上述這些問題,利用天然糖類具有良好的生物相容性、生物可降解和靶向活性等優(yōu)勢,以多糖為骨架設(shè)計(jì)并合成了一系列含糖聚合物基因載體。首先通過在傳統(tǒng)的聚合物中引入天然多糖,顯著降低了細(xì)胞毒性。為了進(jìn)一步改善傳統(tǒng)聚合物載體的不耐血清以及無靶向性的問題,設(shè)計(jì)了含半乳糖聚合物/PEI基因載體,以發(fā)揮兩種聚合物載體的協(xié)同作用。與此同時(shí),制備了一種低毒、高效的兩親性聚合物基因載體,且該載體能夠包裹和釋放抗癌藥物,是一種新型的多功能聚合物... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?２０１８年，全球癌癥的新增人數(shù)和死亡人數(shù)分布圖［１］

ｌｅｎｔ?Ｅｆｆｅｃｔ?Ｐｏ，＾ｅｒ?Ｍｅｄ，ｃ，ｎｅ??Ｖｉｒｕｓ?Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?ｏｆ?Ｄｉｓｅａｓｅｓ??＊？．?？．．＊?－?Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ??Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ?Ｇｌｙｃｏｐｏｌｙｍｅｒ?Ｎａｎｏｍａｔｅｒ，ａｌｓ?８／ｏｓ＾（?Ｒｅｃ〇９ｍｔｏｎ?Ｐａｒｔ??Ｃｅｌｌ?ｏｆ?Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ??Ｄｒｕｇ?Ｃａｒｒｉｅｒ??Ｃｅｌｌ?Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ??Ｐｏｌｙｍｅｒ?Ｍｉｃｅｌｌｅ??ｖ?２?ｙ??圖１．２含糖聚合物在納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用［２４］。??含糖聚合物（ｇｌｙｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）是指含有糖基團(tuán)的合成聚合物，常用來指高分??子側(cè)鏈含有糖基團(tuán)的聚合物［２７］，但是也有文獻(xiàn)將基于多糖的合成聚合物稱為含??２??

?第１章緒論???糖聚合物［２８］，所以本論文將這兩種類型統(tǒng)稱為含糖聚合物。通過對單糖的聚合??以及多糖的修飾，賦予了含糖聚合物復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和諸多功能，使其在基因遞送??［２９＿３１］、藥物遞送［３２，?３３］、生物傳感等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注（圖１．２）?［２４］。??其中，含糖聚合物由于其天然的生物相容性和低毒性成為了理想的基因遞送載體。??下面我們主要從四部分展開介紹，包括聚合物的基因遞送原理與難點(diǎn)、常見的聚??合物基因載體、基于多糖的基因載體、含糖聚合物的合成。??１．２聚合物的基因遞送原理與難點(diǎn)??１．２．１聚合物基因載體的遞送過程??一＾二－Ｄ＇ｌ???於於—－??＇■３、古廣、?—丨丨，＂丨?十＂Ｔ?ｋ?＾?Ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ??＋?、?丨丨丨’「「『１?…⑴丨丨丨丨１ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ??々?Ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉ￥＼??制＇屬??ＤＮＡ??圖１．３聚合物載體遞送基因的示意圖。??陽離子聚合物的基因遞送過程如圖１．３所示［５］，主要包括以下幾個(gè)步驟：（１）??聚合物和ＤＮＡ通過靜電相互作用形成表面帶正電荷的納米復(fù)合物??（ｐｏｌｙｐｌｅｘｅｓ／ｎａｎｏｐａｔｉｃｌｅ）〇?（２）聚合物／ＤＮＡ?復(fù)合物經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞（ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）作??用進(jìn)入細(xì)胞。細(xì)胞膜的磷脂雙分子層主要由帶負(fù)電的親水基磷酸（頭部）和疏水??基脂肪酸（尾部）組成，所以聚合物帶正電荷和疏水組分有助于細(xì)胞內(nèi)吞。據(jù)報(bào)??道粒子尺寸小于２００?ｎｍ更利于細(xì)胞的內(nèi)吞作用［３４］。因此，復(fù)合物的粒子尺寸和??表面電荷是基因遞送過程中非常重要的兩個(gè)參數(shù)。（３）復(fù)合物從內(nèi)涵體的逃逸??（ｅｎｄｏｓｏｍａｌｅｓｃａ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]用單一單體高效合成聚羥基丙烯亞胺樹狀高分子[J]. 周永存,周珠賢,申有青.  高分子學(xué)報(bào). 2017(02)
[2]磁導(dǎo)向阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性毫微粒的毒性的研究[J]. 石可瑜,李朝興,何炳林.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2003(02)



本文編號(hào)：3356089