固態(tài)物質(zhì)中多晶型是一個很常見的現(xiàn)象,全部口服藥物中有80%以上都是固體藥物,而固體藥物常以晶體形態(tài)存在。藥物晶型是影響固體藥物質(zhì)量和療效的重要因素。藥物晶體的結(jié)晶狀態(tài)不同使得藥物的溶解度、溶出速率、穩(wěn)定性等理化指標有很大差異,直接影響到藥物的生物利用度、安全性和療效。因此,藥物晶型調(diào)控是目前藥學、晶體學、化工和制藥工業(yè)等領(lǐng)域共同關(guān)注的重要研究內(nèi)容。另外,對于藥物形貌的控制研究也是藥物質(zhì)量控制的重點。藥物結(jié)晶析出的細針狀或軟纖維狀形貌,不僅會給測試帶來不便,還會影響藥物生產(chǎn)及后續(xù)加工過程。藥物晶型及形貌的調(diào)控在藥物開發(fā)中占據(jù)重要地位,近年來日益受到企業(yè)及科研人員的重視。傳統(tǒng)的結(jié)晶方法已經(jīng)不能滿足科研人員對特殊晶型及形貌的需求,因此許多非傳統(tǒng)的結(jié)晶方法應(yīng)運而生,但是很多方法實施的條件苛刻、操作復(fù)雜,所以越來越多的研究人員致力于探索簡單高效的晶型及形貌的調(diào)控方法。其中,晶型和形貌的調(diào)控機理是研究的難點,對于調(diào)控機理的研究有助于我們針對具有共性的藥物分子選擇合適的篩選方法,提高藥物晶型和形貌調(diào)控的效率。伴隨結(jié)晶現(xiàn)象是藥物晶型篩選中常見的一種現(xiàn)象,它會直接導(dǎo)致晶型純度不一,嚴重影響藥品的過濾、干... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：174 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 藥物的固態(tài)形式
    1.2 藥物多晶型簡介
    1.3 藥物多晶型的研究意義
    1.4 藥物晶型調(diào)控方法概述
        1.4.1 藥物晶型調(diào)控的傳統(tǒng)方法
        1.4.2 藥物晶型調(diào)控的非傳統(tǒng)方法
    1.5 本論文研究目的、意義和主要研究內(nèi)容
    參考文獻
第二章 明膠中對乙酰氨基酚三水合物(ACMTC)形貌的演變
    2.1 研究背景
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 表征儀器
        2.2.3 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 不同明膠濃度和不同ACM濃度條件下,ACMTC形貌的變化
        2.3.2 不同濃度的明膠溶液對ACMTC成核的影響
        2.3.3 不同濃度的明膠溶液(0.1 wt%～0.7 wt%)對ACMTC生長速率的影響
        2.3.4 不同濃度的明膠溶液對ACMTC晶體形貌影響機制的探索
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 瓊脂糖凝膠對磺胺噻唑晶型的調(diào)控
    3.1 研究背景
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 表征儀器
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 無瓊脂糖情況下,磺胺噻唑的結(jié)晶晶型
        3.3.2 瓊脂糖低濃度(<0.006%)下,磺胺噻唑的結(jié)晶晶型及其機理的探究
        3.3.3 瓊脂糖中等濃度(～0.01 wt%-0.04 wt%)下,磺胺噻唑的的結(jié)晶晶型及其機理的探究
        3.3.4 瓊脂糖高濃度(～0.05 wt%-3.26 wt%)下,磺胺噻唑的的結(jié)晶晶型及其機理的探究
        3.3.5 磺胺噻唑過飽和度對其結(jié)晶結(jié)果的影響
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第四章 二維層狀材料MoTe_2對藥物晶型的選擇性調(diào)控
    4.1 研究背景
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 實驗方法
        4.2.3 表征儀器
    4.3 實驗結(jié)果與討論
        4.3.1 MoTe_2存在下,對乙酰氨基酚(ACM)晶型的選擇性調(diào)控
        4.3.2 1T'-MoTe_2對對乙酰氨基酚(ACM)晶型調(diào)控機理的探究
        4.3.3 MoTe_2對磺胺噻唑(STZ)形貌及晶型的調(diào)控
        4.3.4 1T'- MoTe_2對磺胺噻唑(STZ)形貌及晶型調(diào)控機理的探究
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 論文總結(jié)
    5.2 主要創(chuàng)新點
    5.3 有待進一步研究的工作
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的論文
攻讀學位期間參加的會議
附件
學位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻】：
期刊論文
[1]多組份超分子凝膠的表征方法和研究手段[J]. 劉玉村,岳明瑋,車廣波.  吉林師范大學學報(自然科學版). 2019(03)
[2]雙頭基多氟烷基兩親杯[4]芳烴的Langmuir-Blodgett膜[J]. 姜雙雙,朱珠,金傳明.  湖北師范學院學報(自然科學版). 2014(01)
[3]新型超分子凝膠材料[J]. 尹艷鎮(zhèn),焦淑菲,史忠豐,甘雄.  重慶三峽學院學報. 2013(03)
[4]藥物晶型及其質(zhì)量控制[J]. 陳桂良,李君嬋,彭興盛,陶巧鳳,李慧義.  藥物分析雜志. 2012(08)
[5]交聯(lián)瓊脂糖凝膠表面修飾對其性狀影響的研究[J]. 王巍,徐文學,任軍,謝健,賈凌云.  應(yīng)用化工. 2009(07)
[6]藥物多晶型與有效性[J]. 王哲清.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2005(07)
[7]無味氯霉素的多晶型物[J]. 陳國滿.  中國藥學雜志. 1982(02)



本文編號：3182225