路易斯抗原（Lewis/Le antigen）是一類經(jīng)α1,3-或α1,4-巖藻糖基化修飾的抗原表位決定簇,是細(xì)胞表面復(fù)雜糖鏈上常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)單元。Lewis抗原相關(guān)糖鏈結(jié)構(gòu)往往與蛋白質(zhì)或脂質(zhì)共價(jià)連接形成糖蛋白或糖脂,或者以游離寡糖形式存在。通常作為配體或受體介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外環(huán)境的相互作用,在許多生理和病理中均發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。例如,Lex抗原是一種階段特異性胚胎抗原（SSEA-1/CD15）,在胚胎發(fā)育過(guò)程中扮演重要作用。唾液酸化Lewis抗原sLex和sLea作為E-、P-和L-選擇素的特異性識(shí)別配體,能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)和外滲等。此外,宿主細(xì)胞上的Lewis抗原是各種細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)感染的受體,許多病原體以分子擬態(tài)的方式表達(dá)這些抗原,以逃避宿主的免疫監(jiān)視。很多Lewis抗原還是人乳寡糖（HMOs）的重要結(jié)構(gòu)組成部分,在維持腸道菌群的形成,抵抗病原微生物的感染,免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。含Lewis抗原的糖鏈結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣,10種特征性的Lewis抗原表位決定簇是細(xì)胞表面多聚乳糖胺（poly-LacNAc）糖鏈骨架上常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)單元,包括Lex、sLex、Ley、A... 

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圖１．７基于正交保護(hù)的一鍋糖苷化反應(yīng)??Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ?ｏｎｅ－ｐｏｔ?ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ??（３）基于預(yù)活化的合成策略??，

?一?Ｈ〇?—Ｈ〇?Ｒ??ｒ?〇?〇??Ｐ?６？０?Ｏ?？０?？??ｆ?麯１?？ｏ?Ｐ?ＯＲ?０Ｂ，??［ｍｌ?［?［？］?Ｊ?［？】??ｏｘｏｃａｒｂｅｎｉｕｍ－ｉｏｎ?ＴＳ??Ｇｔ?「?Ｇｔ?＂ｊ?Ｇｔ??：ＢＳ??’０?〇，?々Ｈ－ＯＲ??Ｈ?〇Ｒ?Ｐ?？〇?〇?ＨＯ?〇??？０?〇Ｈ＇?ｐ?ｏｒ?ｂ？?Ｐ?ｏｒ?ＢＨ??ｍ?？〇?〇Ｒ?Ｊ?ｒ＾，〇Ｒ，??ｗ】?［？】??ｓｕｇａｒ－ｅｎｚｙｍｅ?ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ??圖１．９糖基化反應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)機(jī)制４６??Ｆｉｇｕｒｅ?１．９?Ｔｈｅ?ｂａｓｉｃ?ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ｇｌｙｃｏｓｖｌａｔｉｏｎ??一般來(lái)說(shuō)，糖基轉(zhuǎn)移酶催化的反應(yīng)具有嚴(yán)格的底物特異性和區(qū)域選擇性，主??要由糖基轉(zhuǎn)移酶一些保守序列或幾個(gè)殘基決定，例如負(fù)責(zé)人類ＡＢＯ（Ｈ）血型抗原??生成的ＧＴＡ和ＧＴＢ，它們的氨基酸序列具有高度的同源性，僅在四個(gè)殘基上有??差異，而這種差異決定了它們對(duì)不同供體的特異性識(shí)別。隨著對(duì)更多的糖基轉(zhuǎn)移??酶酶學(xué)性質(zhì)的深入研究，發(fā)現(xiàn)許多糖基轉(zhuǎn)移酶具有靈活的區(qū)域選擇性和底物特異??性，例如來(lái)源的ａ２，３－唾液酸轉(zhuǎn)移酶（ＰｍＳＴｌ），它可以識(shí)別??多種供體，并能同時(shí)識(shí)別受體糖鏈非還原末端半乳糖的Ｃ３和Ｃ６羥基。長(zhǎng)期以??來(lái)人們普遍認(rèn)為糖基轉(zhuǎn)移酶只催化單向的糖基化反應(yīng)，而在Ｔｈｏｒｓｏｎ課題組的研??宄中發(fā)現(xiàn)，糖基轉(zhuǎn)移酶能夠催化可逆的雙向反應(yīng)，他們組利用這一特異性，制備??了難以獲得的ＮＤＰ－糖和非天然抗生素衍生物４６。??隨著對(duì)糖基轉(zhuǎn)移酶功能、機(jī)制和結(jié)構(gòu)的深入了解，糖基轉(zhuǎn)移酶在糖鏈結(jié)

＾?＜ｘ３?＾?聲?ａ３，??ｐｒｊ＾ｐ６?ｐｉ＾＾６?Ｐ２＾／（３６??Ｊａ?｜ａ?｜ａ??Ｓｐ?Ｓｐ?Ｓｐ??６?Ｃｏｒｅ?Ｍ２?３０?ＨＮＫ－１?３０?ｎｏｎ－ｓｕｌｆａｔｅｄ??ｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ?Ｏ－Ｍａｎ?Ｇｌｙｃａｎｓ?ＨＮＫ－１?Ｏ－Ｍａｎ?Ｇｌｙｃａｎｓ??〇半乳糖（Ｇａｌ）?■私乙酰葡萄糖胺（ＧｌｃＮＡｃ）?▼巖藻糖（Ｆｕｃ）??？?ＴＶ－乙酰神經(jīng)氨酸（Ｎｅｕ５Ａｃ）?？盡羥乙酰神經(jīng)氨酸（Ｎｅｕ５Ｇｃ）?＜？葡萄糖醛酸（ＧｌｃＡ）??圖１．１２化學(xué)酶法合成０－甘露聚糖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１２?Ｃｈｅｍｏｅｎｚｙｍａｔｉｃ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｏｆ?Ｏ－ｍａｎｎｏｓｅ?ｇｌｙｃａｎｓ??３０??


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