【摘要】：微生物次生代謝產(chǎn)物引起了學(xué)者的廣泛關(guān)注。其中許多結(jié)構(gòu)新穎活性獨(dú)特的化合物已成為藥物或農(nóng)藥先導(dǎo)化合物的寶庫(kù)。本文以2株非洲黑蛋巢菌,4株鏈霉菌和1株蘋(píng)果煤污菌為研究對(duì)象,通過(guò)聯(lián)合多種色譜技術(shù)(高效液相色譜、中壓制備色譜、葡聚糖凝膠、常壓正反相硅膠等)對(duì)菌株發(fā)酵培養(yǎng)物進(jìn)行了提取分離純化,以及采用各種波譜技術(shù)方法(1H-NMR、13C-NMR、HSQC、1H-1H COSY、HMBC、NOESY、HR-ESIMS、ECD)鑒定了82個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),包括19個(gè)新化合物,其中含1個(gè)9/7雙環(huán)二萜新骨架化合物,并研究了化合物的生物活性。本論文取得的主要結(jié)果如下:1、從非洲黑蛋巢菌Cyathus africanus 5.1163中分離鑒定了19個(gè)化合物,其中10個(gè)為新鳥(niǎo)巢烷型二萜類化合物,命名為neocyathin A J(1 10)。一氧化氮合酶(iNOS)抑制活性結(jié)果顯示,化合物cyathin I(11),cyathin O(13),Allocyafrin B4(14)顯示很強(qiáng)的抑制活性,抑制率分別為60.05%,55.38%,70.34%;環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制活性結(jié)果顯示,化合物cyathin I(11),cyathin O(13)顯示很強(qiáng)的抑制活性,抑制率分別為53.9%,42.6%。討論了化合物的構(gòu)效關(guān)系。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性測(cè)試結(jié)果顯示,化合物neocyathin E(4),neocyathin E(5),neocyathin H(8),neocyathin I(9)濃度為3μM時(shí),對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NGF)誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞有弱的促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)活性。2、從非洲黑蛋巢菌Cyathus africanus 5.1117中分離鑒定了10個(gè)鳥(niǎo)巢烷型二萜類化合物,其中7個(gè)為新化合物,命名為cyafricanin A G,cyafricanin A具有4,9位裂環(huán)的鳥(niǎo)巢烷骨架,構(gòu)成第一個(gè)新穎9/7環(huán)系結(jié)構(gòu),對(duì)其生源途徑進(jìn)行了探討。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性測(cè)試結(jié)果表明,化合物cyafricanins A和B濃度為1μM時(shí),對(duì)NGF誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞有顯著的促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)活性,促進(jìn)率分別為35.1%和31.7%。3、從鏈霉菌Streptomyces sp.S8中分離到5個(gè)化合物,其中2個(gè)新化合物命名為gabosines P(1)和Q(2),屬于多氧環(huán)己烯酮碳糖類。?-葡萄糖苷酶抑制活性結(jié)果顯示,gabosine P具有很強(qiáng)的抑制?-葡萄糖苷酶的活性(IC50值=9.07?M),其活性遠(yuǎn)強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照阿卡波糖(IC50=663.28?M)。分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)顯示,gabosine P的羰基上的氧與糖苷酶精氨酸氮上的氫形成了氫鍵,從而抑制了糖苷酶的活性。文中同時(shí)討論了化合物之間抑制?-葡萄糖苷酶的構(gòu)效關(guān)系。4、從鏈霉菌Streptomyces xanthophaeus Caa01代謝產(chǎn)物中鑒定了24個(gè)已知化合物。體外抑制?-葡萄糖苷酶活性結(jié)果顯示,化合物daidzein(1),genistein(2)及gliricidin(3)有較好的活性,其IC50值分別為174.2,36.1,47.4?M。蘿卜種子化感活性結(jié)果顯示,化合物gliricidin(3)和環(huán)(4-羥基-脯氨酸-亮氨酸)(13)濃度為100 ppm時(shí)具有較好的抑制蘿卜根生長(zhǎng)活性,抑制率分別為66.6%和87.7%。5、從鏈霉菌Streptomyces sp.aw99c中分離鑒定了11個(gè)已知化合物(1 11)。濃度100 ppm時(shí),4-羥基乙酰苯乙胺(2),環(huán)(脯氨酸-亮氨酸)(4),環(huán)(脯氨酸-丙氨酸)(6)和環(huán)(4-羥基-脯氨酸-苯丙氨酸)(11)有較好的抑制萵苣根生長(zhǎng)的活性,抑制率分別為85%,65%,60%,55%,而化合物2和4對(duì)萵苣種子莖有抑制萌發(fā)活性。6、從鏈霉菌Streptomyces zinciresistens K42代謝產(chǎn)物中分離鑒定了6個(gè)已知化合物,其中3個(gè)環(huán)己烯內(nèi)脂類化合物為germicidin B(1),germicidin A(2),isogermicidin A(3)�；衔�1 3在濃度為50 ppm時(shí)有抑制萵苣根生長(zhǎng)活性。7、從蘋(píng)果煤污菌Peltasterfructicola代謝產(chǎn)物中分離鑒定了7個(gè)已知化合物(1 7),包括(E)-7-hydroxy-3,7-dimethylocta-1,5-dien-3-yl acetate(1),N-AcetyIdopamine(2),cyclo-(trans-4-hydroxy-L-prolyl-L-phenylalanine)(3),N-Acetyltyramine(4),N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)propionamide(5),胸腺嘧啶(6)和吡咯-2-甲酸(7)。
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【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ920.1

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1 魏景;非洲黑蛋巢菌與鏈霉菌代謝產(chǎn)物多樣性及其生物活性研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

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本文編號(hào)：2487754