本文選題：表沒食子兒茶素沒食子酸酯 + 丙烯酯胺��； 參考：《沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：丙烯酰胺(ACR)是一種用于生產(chǎn)聚丙烯酰胺的原料。ACR及其聚合物在工業(yè)中應(yīng)用廣泛,可用于紙張生產(chǎn)、土壤調(diào)節(jié)、水處理等過程中。除了在環(huán)境中有殘留,ACR也是在食品加工過程中通過美拉德反應(yīng)形成的一種產(chǎn)物。ACR具有肝臟毒性和神經(jīng)毒性,能造成肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)損傷。人們無法避免接觸ACR,因此,探究如何減輕ACR對人體的損傷意義重大。綠茶是一種傳統(tǒng)飲料,表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是綠茶中含量最高、具有多種生物活性的一種兒茶素單體。作為天然的抗氧化成分,EGCG對肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)均有保護作用,但其對ACR誘導(dǎo)的肝臟和神經(jīng)損傷的作用與機理尚不明確。本文以大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞及Sprague-Dawley大鼠為研究對象,分別建立體外和體內(nèi)試驗?zāi)Ｐ?系統(tǒng)研究EGCG對ACR肝臟毒性和神經(jīng)毒性的抑制作用,從氧化應(yīng)激、凋亡、炎癥等方面深入探究其作用機理。主要研究結(jié)果如下:(1)EGCG能抑制ACR造成的大鼠細胞存活率及乙酰膽堿酯酶(AChE)活力降低。觀察并比較顯微鏡下各組細胞的形態(tài)發(fā)現(xiàn),EGCG能減輕ACR對細胞形態(tài)造成的損傷。利用流式細胞術(shù)等方法分析細胞凋亡的情況可知,EGCG能顯著降低凋亡及壞死細胞的百分比,提高線粒體膜電位,降低胞內(nèi)鈣水平、細胞色素C的釋放、半胱天冬酶3(caspase 3)的活力及Bax mRNA的表達,說明EGCG可以通過保護線粒體功能來抑制ACR誘導(dǎo)的細胞凋亡。EGCG通過降低活性氧(ROS)水平、提高超氧化物歧化酶(SOD)活力、提高谷胱甘肽(GSH)含量,減輕ACR誘導(dǎo)的細胞氧化應(yīng)激損傷,包括降低細胞的脂質(zhì)過氧化程度。EGCG對ACR造成大鼠細胞損傷的抑制作用,可能與抑制ACR造成的細胞氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。(2)EGCG能抑制ACR誘導(dǎo)的大鼠血清和肝臟中谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力提高。利用dUTP缺口末端標記技術(shù)(TUNEL)可知,EGCG使肝臟的TUNEL陽性細胞率降低,說明EGCG能抑制ACR誘導(dǎo)的肝臟細胞凋亡。從炎癥損傷的角度來看,EGCG減少誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)及環(huán)氧合酶2(COX-2)的表達,說明EGCG能抑制ACR誘導(dǎo)的肝臟炎癥反應(yīng)。EGCG能降低乳酸脫氫酶的活力及細胞色素P450 1A2的表達,說明EGCG對ACR造成的肝臟代謝功能損傷有抑制作用。EGCG通過降低ROS水平,提高抗氧化酶SOD、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活力來減輕ACR誘導(dǎo)的肝臟氧化應(yīng)激損傷,從而減少脂質(zhì)過氧化和DNA氧化損傷。EGCG對ACR造成肝臟損傷的抑制作用,可能與抑制ACR誘導(dǎo)的肝臟氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。(3)ACR能使大鼠出現(xiàn)體重降低、后肢外旋、目光呆滯等典型的神經(jīng)毒性癥狀,而EGCG能維持大鼠的體重和臨床狀態(tài)。EGCG提高尼氏染色陽性細胞率和AChE活力,意味著EGCG對ACR造成的大腦皮層損傷有抑制作用。利用免疫組化試驗證明,EGCG能使膠質(zhì)纖維酸性蛋白陽性細胞率降低,說明EGCG能抑制ACR誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細胞增生。TUNEL法和蛋白免疫印跡分析的結(jié)果表明,EGCG能通過調(diào)節(jié)Bax、Bcl-2、細胞色素C及caspase 3的表達,減輕ACR誘導(dǎo)的大腦皮層細胞凋亡。從炎癥損傷的角度來看,EGCG通過減少腫瘤壞死因子-α、iNOS和COX-2的表達,抑制ACR誘導(dǎo)的炎癥損傷。EGCG能降低大腦皮層的β-半乳糖苷酶染色陽性細胞率,證明EGCG對ACR誘導(dǎo)的大腦皮層細胞衰老有抑制作用。EGCG顯著提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子陽性細胞率、降低巢蛋白陽性細胞率,說明EGCG能促進大腦皮層細胞再生。EGCG還通過降低ROS水平,提高SOD、CAT、GSH-Px的活力和GSH的含量,抑制ACR誘導(dǎo)的大腦皮層脂質(zhì)、蛋白及DNA氧化損傷。EGCG對ACR神經(jīng)毒性的抑制作用,可能與抑制ACR誘導(dǎo)的大腦皮層氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。
[Abstract]:ACR is a kind of raw material for producing polyacrylamide . ACR and its polymers are widely used in industry . ACR and its polymers are widely used in the process of paper production , soil conditioning and water treatment . The results showed that the inhibition of anti - ACR induced liver oxidative stress induced by ACR could inhibit the apoptosis of brain cortex cells induced by ACR . The results of TUNEL and Western blot analysis showed that the inhibition of anti - ACR induced liver oxidative stress induced by ACR could inhibit the apoptosis of brain cortex cells induced by ACR .
【學(xué)位授予單位】：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TS201.6

【參考文獻】

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2 劉春芳;江城梅;周禮華;;表沒食子兒茶素沒食子酸酯對丙烯酰胺致小腦顆粒神經(jīng)元凋亡的影響[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年09期

3 曹一鷗;;食源性疾病監(jiān)測系統(tǒng)簡介[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志;2007年05期

4 俞一夫;食品加工過程中可能產(chǎn)生的有毒有害物質(zhì)及其防除[J];食品科技;1997年02期

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本文編號：2040839