本文關(guān)鍵詞：用于構(gòu)建人工氧載體和藥物傳輸載體的pH響應(yīng)性納米膠束的制備及性能研究

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【摘要】：對兩親性高分子氧載體系統(tǒng)的構(gòu)造和特性進行了研究。首先以聚乙二醇(mPEG)、甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)為原料合成了PEG-co-P(GMA),利用1-(3-氨基丙基)咪唑(API)進行接枝改性,制備了一類具有pH響應(yīng)特性的兩親性嵌段共聚物PEG-P(GMA-API)。研究了共聚物在水溶液中的自組裝行為、不同pH條件下膠束表面電荷的變化過程以及血紅蛋白封裝行為,還嘗試用共聚物PEG-P(GMA-API)制備藥物傳輸載體,并初步探究了DOX的體外釋放行為。利用四亞乙基五胺(TEPA)對PEG-co-P(GMA)進行改性,制備了嵌段共聚物PEG-P(GMA-TEPA),同時對聚合物在水溶液中的自組裝以及血紅蛋白包封行為進行了研究。主要內(nèi)容如下：1. 通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)制備了不同聚合度的兩親性嵌段共聚物聚乙二醇-聚甲基丙烯酸縮水甘油酯PEG-co-P(GMA)。利用紅外、1H NMR表征了共聚物的結(jié)構(gòu),GPC表征了共聚物的分子量和分子量分布,熒光光譜、DLS表征了聚合物的膠束化行為。2. 利用1-(3-氨基丙基)咪唑(API)與GMA上的環(huán)氧基發(fā)生開環(huán)反應(yīng),合成了聚乙二醇-聚(咪唑丙基-1-胺-甲基丙烯酸羥丙酯)PEG-P(GMA-API)45。通過紅外、1H NMR表征了共聚物的結(jié)構(gòu),DLS、TEM以及熒光光譜等手段詳細(xì)研究了聚合物膠束的結(jié)構(gòu)及粒徑分布等。結(jié)果表明,該聚合物可以直接在水中自組裝形成均勻的球形納米膠束,粒徑約為40 nm。3.研究了不同pH條件下,聚合物PEG-P(GMA-API)45膠束及血紅蛋白的表面電位的變化。研究表明,空白膠束具有明顯的pH響應(yīng)性,pH 7.4時聚合物膠束可以與血紅蛋白產(chǎn)生較強的靜電作用和氫鍵作用,達(dá)到包載血紅蛋白的目的。通過透析法制備了API/Hb復(fù)合膠束體系,表征了復(fù)合膠束體系中血紅蛋白的生物活性。4.利用聚合物PEG-P(GMA-API)45的pH響應(yīng)性,以阿霉素(DOX)為抗腫瘤藥物模型,制備了API/DOX復(fù)合載藥膠束體系。表征了復(fù)合膠束的粒徑和形貌,初步考察了DOX從聚合物膠束中的體外釋放行為。結(jié)果表明,DOX的釋放速度跟介質(zhì)有關(guān),pH 5.0時釋放較快,pH 7.4時釋放緩慢。5.利用四亞乙基五胺(TEPA)對PEG-co-P(GMA)進行改性,合成了嵌段共聚物PEG-P(GMA-TEPA)。通過DLS、TEM以及熒光光譜等手段詳細(xì)研究了聚合物膠束的結(jié)構(gòu)及粒徑分布等。利用透析法制備了TEPA/Hb復(fù)合膠束體系,UV-vis顯示封裝后的血紅蛋白在不同氣體結(jié)合狀態(tài)的特征吸收峰與自由血紅蛋白差別不大,表明載血紅蛋白納米膠束具有良好的氣體運輸能力。
【關(guān)鍵詞】：ATRP 兩親性嵌段共聚物 膠束 pH響應(yīng)性 人工氧載體 血紅蛋白 DOX 藥物體外釋放
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：O648.1;TQ460.1
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-13
• 1 緒論13-33
• 1.1 人工氧載體13-24
• 1.1.1 人工合成的氧載體14-15
• 1.1.2 血紅蛋白基氧載體(HBOCs)15-24
• 1.2 聚合物膠束在人工氧載體領(lǐng)域的應(yīng)用24-27
• 1.2.1 膠束的形成24-25
• 1.2.2 膠束的形成機理25-26
• 1.2.3 膠束的制備26
• 1.2.4 膠束封裝血紅蛋白26-27
• 1.3 藥物控釋體系27-30
• 1.3.1 藥物傳輸載體27-29
• 1.3.2 pH響應(yīng)型載體29-30
• 1.4 課題提出30-33
• 2 PEG-co-P(GMA)的合成及表征33-41
• 2.1 實驗藥品33
• 2.2 實驗儀器33
• 2.3 聚合物的合成33-34
• 2.3.1 大分子引發(fā)劑PEG-Br的合成33-34
• 2.3.2 ATRP法合成PEG-co-P(GMA)34
• 2.4 合成產(chǎn)物的表征34-35
• 2.4.1 傅里葉紅外光譜(FT-IR)34-35
• 2.4.2 ~1H NMR核磁共振的研究35
• 2.4.3 GPC研究35
• 2.5 PEG-co-P(GMA)膠束化行為表征35-36
• 2.5.1 膠束制備35
• 2.5.2 臨界膠束濃度的測定(CMC)35
• 2.5.3 膠束粒徑的表征(DLS)35-36
• 2.6 結(jié)果討論36-40
• 2.6.1 各階段產(chǎn)物的紅外表征36
• 2.6.2 各階段產(chǎn)物的~1H NMR表征36-38
• 2.6.3 GPC表征38
• 2.6.4 臨界膠束濃度(CMC)38-39
• 2.6.5 膠束的粒徑表征39-40
• 2.7 本章小結(jié)40-41
• 3 PEG-P(GMA-API)_(45)的合成及表征41-45
• 3.1 實驗藥品41
• 3.2 實驗儀器41-42
• 3.3 PEG-P(GMA-API)_(45)的合成42
• 3.4 聚合物的合成表征42-43
• 3.4.1 傅里葉紅外光譜(FT-IR)42
• 3.4.2 ~1H NMR核磁共振的研究42-43
• 3.4.3 GPC研究43
• 3.5 結(jié)果討論43-44
• 3.5.1 紅外表征43
• 3.5.2 核磁表征43-44
• 3.5.3 GPC表征44
• 3.6 本章小結(jié)44-45
• 4 PEG-P(GMA-API)_(45)聚合物的應(yīng)用45-61
• 4.1 PEG-P(GMA-API)_(45)聚合物封裝Hb45-46
• 4.1.1 膠束的制備45
• 4.1.2 膠束表征45-46
• 4.1.3 Hb包封率的測定46
• 4.1.4 載CO-Hb聚合物膠束的制備46
• 4.1.5 載Hb膠束的氣體結(jié)合能力測試46
• 4.2 聚合物封裝Hb的結(jié)果討論46-54
• 4.2.1 臨界膠束濃度(CMC)46-47
• 4.2.2 粒徑表征47-48
• 4.2.3 Hb包載行為的研究48-52
• 4.2.4 載Hb膠束結(jié)合氧及釋氧能力表征52-54
• 4.3 PEG-P(GMA-API)_(45)載藥復(fù)合膠束的制備54-55
• 4.3.1 載藥膠束的制備54-55
• 4.3.2 載藥量和包封率的測定55
• 4.3.3 DOX-micelles的釋放行為55
• 4.4 載藥結(jié)果與討論55-59
• 4.4.1 DOX-micelles的制備55-56
• 4.4.2 PEG-P(GMA-API)_(45)膠束的pH響應(yīng)性表征56-57
• 4.4.3 膠束包封DOX前后的粒徑表征57-58
• 4.4.4 膠束形貌的表征58
• 4.4.5 DOX標(biāo)準(zhǔn)曲線方程的計算58-59
• 4.4.6 DOX的載藥量和包封率的測定59
• 4.4.7 DOX/micelles的體外釋放59
• 4.5 本章結(jié)論59-61
• 5 PEG-P(GMA-TEPA)_(35)的合成及Hb封裝61-71
• 5.1 實驗藥品61
• 5.2 實驗儀器61
• 5.3 PEG-P(GMA-TEPA)_(35)的合成61-62
• 5.4 聚合物合成產(chǎn)物表征62
• 5.4.1 傅里葉紅外光譜(FT-IR)62
• 5.4.2 ~1H NMR核磁共振的研究62
• 5.4.3 GPC研究62
• 5.5 PEG-P(GMA-TEPA)_(35)膠束包載Hb62-63
• 5.5.1 載Hb膠束的制備62-63
• 5.5.2 載CO-Hb膠束的制備63
• 5.5.3 載Hb膠束的氣體結(jié)合能力測試63
• 5.6 結(jié)果與討論63-69
• 5.6.1 紅外表征63-64
• 5.6.2 核磁表征64-65
• 5.6.3 GPC表征65
• 5.6.4 臨界膠束濃度(CMC)65-66
• 5.6.5 粒徑表征66-67
• 5.6.6 形貌表征67
• 5.6.7 Hb包載行為的研究67-68
• 5.6.8 載Hb聚合物膠束載氧和釋氧能力表征68-69
• 5.7 本章結(jié)論69-71
• 6 結(jié)論71-73
• 參考文獻73-83
• 作者簡介83

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本文編號：961097