非甾體抗炎藥(NSAIDs)被廣泛應(yīng)用于抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、治療關(guān)節(jié)炎及預(yù)防癌癥等。但長期服用NSAIDs容易引起患者胃腸道出血及心血管等疾病。比較而言,昔康類選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑的副作用小于其它NSAIDs,昔康類NSAIDs的合成及生理活性研究吸引了藥物研發(fā)者的廣泛關(guān)注。氨基噻唑類化合物具有廣泛的生物生理活性,是醫(yī)藥及農(nóng)藥研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域,其分支中的2-氨基噻唑衍生物已有許多上市的醫(yī)藥及農(nóng)藥品種,但與其結(jié)構(gòu)類似的5-氨基噻唑衍生物之生物生理活性研究嚴(yán)重滯后。為了尋找高活性的5-氨基噻唑類新藥分子,課題以商品化昔康類化合物(美洛昔康、舒多昔康、替諾昔康、氯諾昔康)為先導(dǎo),運(yùn)用生物電子等排原理和活性亞結(jié)構(gòu)拼接法,將其結(jié)構(gòu)中的2-氨基噻唑或吡啶環(huán)核用5-氨基噻唑環(huán)核替代,設(shè)計(jì)合成了三類新型5-氨基噻唑COX-2抑制劑共9個(gè),其結(jié)構(gòu)均經(jīng)¹H NMR、¹³C NMR及HRMS確證,并對(duì)所有目標(biāo)化合物進(jìn)行了細(xì)胞活性測試。目標(biāo)化合物采用5-氨基噻唑類衍生物分別與美洛昔康甲化物、替諾昔康甲化物及氯諾昔康甲化物經(jīng)胺酯交換合成。論文設(shè)計(jì)了一條新...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 非甾體抗炎藥的研究進(jìn)展
        1.1.1 非甾體抗炎藥的藥理活性
        1.1.2 非甾體抗炎藥的作用機(jī)制
        1.1.3 非甾體抗炎藥的應(yīng)用前景
    1.2 昔康類化合物的研究進(jìn)展
        1.2.1 昔康類化合物藥理活性的研究進(jìn)展
        1.2.2 昔康類化合物合成方法的研究進(jìn)展
    1.3 氨基噻唑類化合物的研究進(jìn)展
        1.3.1 具有生物生理活性的2-氨基噻唑類化合物研究進(jìn)展
        1.3.2 具有生物生理活性的5-氨基噻唑類化合物研究進(jìn)展
第二章 論文的主要研究內(nèi)容
    2.1 論文的選題依據(jù)
    2.2 論文的設(shè)計(jì)思想
    2.3 論文的合成路線設(shè)計(jì)
        2.3.1 中間體的合成路線
        2.3.2 A類目標(biāo)化合物的合成路線
        2.3.3 B/C類目標(biāo)化合物的合成路線
第三章 新型含5-氨基噻唑環(huán)核COX-2抑制劑的合成
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        3.2.2 5-氨基噻唑類中間體的合成
        3.2.3 A類昔康甲化物中間體的合成
        3.2.4 B/C類昔康甲化物中間體的合成
        3.2.5 A類目標(biāo)化合物的合成
        3.2.6 B/C類目標(biāo)化合物的合成
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 中間體5-氨基噻唑衍生物(e)的合成
        3.3.2 中間體2-甲基-5-氨基噻唑衍生物(f)的合成
        3.3.3 目標(biāo)化合物的合成
        3.3.4 部分5-氨基噻唑中間體及目標(biāo)化合物譜圖分析
        3.3.5 細(xì)胞活性測試
    3.4 結(jié)構(gòu)表征
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3908886