膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,它在細(xì)胞分化、遷移、組織重塑和器官形態(tài)發(fā)生等大量生理過程中發(fā)揮著重要作用。作為關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)蛋白,膠原蛋白的過度降解會(huì)導(dǎo)致腫瘤、關(guān)節(jié)炎等嚴(yán)重疾病。大量的臨床數(shù)據(jù)表明,膠原蛋白作為腫瘤微環(huán)境的核心組分,是癌癥分化、侵襲、轉(zhuǎn)移以及癌癥分期的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此,構(gòu)建膠原蛋白的高效檢測(cè)手段,對(duì)腫瘤等相關(guān)疾病分子機(jī)制的解析和治療方法的開發(fā)至關(guān)重要。本論文旨在設(shè)計(jì)與開發(fā)特異性識(shí)別膠原蛋白的靶向探針,并探索其在組織成像領(lǐng)域的應(yīng)用,主要內(nèi)容如下:第一章:簡(jiǎn)介膠原蛋白的功能、結(jié)構(gòu)和序列特征,總結(jié)歸納膠原相關(guān)疾病及其檢測(cè)方法,以及膠原蛋白多肽探針的相關(guān)研究進(jìn)展。第二章:我們構(gòu)建了包含(Gly-Hyp-Hyp)₈和(Gly-Pro-Pro)₈重復(fù)序列的兩個(gè)新型多肽探針FAM-GOO和FAM-GPP,均表現(xiàn)出高特異性識(shí)別變性膠原蛋白的能力,并且,FAM-GPP探針不需要進(jìn)行加熱預(yù)處理。組織染色的研究表明,FAM-GOO和FAM-GPP都是廣譜型探針,可靶向結(jié)合來自不同物種、不同種類的變性膠原蛋白。多肽探針FAM-GPP可以持續(xù)保持單體狀態(tài)...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 膠原蛋白簡(jiǎn)介
        1.1.1 膠原蛋白的分布與功能
        1.1.2 膠原蛋白的結(jié)構(gòu)
        1.1.3 膠原蛋白的序列特征
    1.2 膠原蛋白相關(guān)疾病
        1.2.1 膠原蛋白與疾病
        1.2.2 膠原蛋白病變與纖維化
        1.2.3 膠原蛋白病變與腫瘤
    1.3 膠原蛋白的檢測(cè)方法
        1.3.1 免疫組化法
        1.3.2 二次諧波成像
        1.3.3 磁共振成像
        1.3.4 體液檢測(cè)
        1.3.5 試紙檢測(cè)
    1.4 膠原蛋白靶向的熒光多肽探針
        1.4.1 需要預(yù)熱處理的膠原蛋白雜交肽探針
        1.4.2 需要紫外預(yù)處理的膠原蛋白雜交肽探針
        1.4.3 引入順氟原子的膠原蛋白雜交肽探針
        1.4.4 膠原蛋白靶向的單鏈多肽探針
        1.4.5 膠原蛋白靶向的環(huán)肽探針
    1.5 論文研究?jī)?nèi)容和研究意義
    參考文獻(xiàn)
第二章 靶向識(shí)別變性膠原蛋白的Gly-Pro-Pro和Gly-Hyp-Hyp重復(fù)序列組成的多肽探針
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑
        2.2.2 多肽探針的合成
        2.2.3 圓二色譜
        2.2.4 紫外可見和熒光光譜
        2.2.5 比色分析
        2.2.6 蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 大鼠組織染色與熒光成像
        2.2.8 人病理組織染色與熒光成像
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 膠原靶向熒光多肽探針的設(shè)計(jì)
        2.3.2 熒光多肽探針的三重螺旋傾向
        2.3.3 熒光多肽探針對(duì)變性膠原蛋白的結(jié)合能力
        2.3.4 熒光多肽探針對(duì)大鼠組織的靶向熒光成像
        2.3.5 熒光多肽探針對(duì)人體病理組織的靶向熒光成像
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 X位置的氨基酸類型對(duì)多肽探針膠原蛋白靶向結(jié)合能力的影響
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑
        3.2.2 多肽探針的合成
        3.2.3 明膠結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 其他蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        3.2.5 小鼠組織染色與熒光成像
        3.2.6 人病理組織染色與熒光成像
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 膠原蛋白靶向多肽探針的設(shè)計(jì)
        3.3.2 熒光多肽探針對(duì)膠原蛋白的結(jié)合能力
        3.3.3 熒光多肽探針對(duì)小鼠組織的靶向熒光成像
        3.3.4 探針FAM-GYO和 FAM-GFO特異性識(shí)別變性膠原蛋白
        3.3.5 探針FAM-GYO和 FAM-GFO對(duì)人病理組織的靶向熒光成像
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 新型環(huán)肽探針用于病變膠原蛋白的靶向檢測(cè)
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑
        4.2.2 多肽探針的合成
        4.2.3 圓二色譜
        4.2.4 熒光光譜測(cè)量
        4.2.5 蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        4.2.6 小鼠組織染色與熒光成像
        4.2.7 人病理組織染色與熒光成像
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 膠原蛋白靶向熒光環(huán)肽探針的設(shè)計(jì)
        4.3.2 熒光環(huán)肽探針形成三重螺旋的能力
        4.3.3 熒光環(huán)肽探針對(duì)膠原蛋白的靶向結(jié)合能力
        4.3.4 熒光環(huán)肽探針對(duì)膠原蛋白的靶向結(jié)合特異性
        4.3.5 熒光環(huán)肽探針對(duì)小鼠組織的靶向熒光成像
        4.3.6 熒光環(huán)肽探針對(duì)人體病理組織的靶向熒光成像
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 展望
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3869790