癌癥已經成為全球范圍內疾病死亡的主要原因,癌癥的早期診斷和治療技術的發(fā)展是保證人們公共健康的關鍵,也是當前醫(yī)學和藥學領域的一個研究熱點問題�；瘜W動力學治療（CDT）,并將其定義為使用芬頓反應或芬頓樣反應在腫瘤部位產生·OH的原位治療。簡單地說,鐵基納米材料在腫瘤微環(huán)境（TME）的弱酸性條件下溶解亞鐵離子,引發(fā)芬頓反應消耗H₂O₂,生成·OH,從而觸發(fā)細胞凋亡,抑制腫瘤生長。最重要的是,這種方法在一定程度上保證了正常的組織安全,因為在正常的微環(huán)境中,芬頓反應（Fenton）在弱堿性條件下和H₂O₂不足的情況下被抑制。這一策略不僅拓寬了芬頓反應的應用,而且展示了其臨床轉化的潛力。與化療、放療、光熱治療和光動力治療相比,CDT具有以下優(yōu)點:（1）選擇性強;（2）可被內源性刺激激活。因此,針對CDT的進一步發(fā)展研究,在腫瘤治療領域引起了廣泛的關注。本論文開發(fā)了以脂質體為載體,聯合其他療法以增強CDT的納米系統(tǒng),研究了其抗腫瘤的治療效果,并通過核磁共振成像（MRI）對藥物到達的部位和腫瘤治療的效果進行實時監(jiān)測... 

【文章來源】：燕山大學河北省

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

（a）MnO2作為癌癥CDT增強的智能化學動力劑的機制及（b）MS@MnO2NPs在MRI監(jiān)測的化療-化療動力學聯合治療中的應用說明[18]

第1章緒論-3-1.2.2Fe2+介導的CDT提高CDT效率的第一步是增加催化劑離子量[19]。該方法應與TME密切相關，例如酸度水平，其酸度是由于糖酵解代謝的上調而產生大量乳酸而產生的[20]。例如，有研究小組合成了Fe的無定形納米顆粒（AFeNPs）（圖1-2a），具有金屬玻璃的反應性，在酸性TME中被快速電離，為CDT釋放出比Fe的納米晶體（FeNCs）更多的Fe2+離子[21]。如圖1-1（b，c）所示，在6h內，pH為6.5時AFeNPs中亞鐵離子的釋放率達到57％，pH值為5.4時Fe2+離子的釋放率達到100％，遠高于FeNCs所觀察到的那些。而且，AFeNP和FeNC都傾向于在中性pH值下緩慢釋放Fe2+離子。這些結果證實了AFeNPs具有選擇性釋放Fe2+離子的能力，從而確保了CDT的效率。此外，還引入了許多其他鐵基納米材料，包括鐵氧化物[FeO(OH)n]作為CDT試劑[22]，但沒有人致力于Fe3+到Fe2+離子的轉換。圖1-2(a)AFeNPs的制備；不同pH值下，FeNCs(b)和AFeNPs(c)的離子釋放隨時間的變化[21]Fig.1-2(a)PreparationofAFeNPs;Time-dependentionreleasefromFeNCs(b)andAFeNPs(c)atdifferentpHvalues1.2.3Co2+介導的CDTXu等人研究了Co2+介導的CDT在H2O2水溶液中對亞甲基藍(MB)的氧化降解[23]。光致發(fā)光探測和自由基清除技術表明，MB在該體系中的降解反應主要涉及羥基自由基（·OH）的生成和參與。在不同HCO3-濃度下，觀察到·OH的產生和MB的降解速率似乎與Co2+和HCO3-在原位形成的不同復合物有關。當Co2+離子被其他過渡金屬離子替代，或HCO3-被相同pH的其他基本溶液替代時，其高活性會大大降低。與迄今為止報道的其他金屬配體體系相比，HCO3-相對簡單且經濟。盡管部分HCO3-的參與，但Co2+介導的CDT是生成強氧化性·OH的一種有前途的方法。

第1章緒論-5-性。一般來說，Fe3O4和Fe2O3在磁性材料中使用較多[34]。由于磁性藥物納米載體所需要的磁性氧化鐵，粒徑越小越好，一般直徑為10-30nm。納米Fe3O4具有生物毒性低、易表面修飾和超順磁性等特點，因此它在靶向藥物載體中有著廣泛的應用（圖1-3）[35-36]。Fe3O4磁性納米顆粒的制備方法主要分為物理方法和化學方法，特別是以下5個常用的方法:氧化沉淀方法、機械球磨法、共沉淀方法、微乳液法、溶膠-凝膠法。其中，最廣泛使用的方法是聯合沉淀方法，通常測量磁性物質的磁化率。磁化率越高，磁響應強度越大。磁性材料的顆粒形態(tài)對磁性響應的靈敏度有影響，一般首選橢球或近球形顆粒，不僅可以減少使用劑量，減少不良反應，而且可以在整個細胞周期內殺滅腫瘤細胞，從而提高治療效果。圖1-3Fe3O4@P-PNPs合成路線示意圖及Fe3O4@P-PNPs協同抗腫瘤機制[34]Fig.1-3SchematicillustrationofthesyntheticrouteofFe3O4@P-PNPsandthesynergisticantitumormechanismofFe3O4@P-PNPs1.4納米載體脂質體自20世紀60年代英國科學家Bangham發(fā)現脂質體以來，其獨特的結構和性質迅速被認為具有潛在的研究價值和作為藥物傳遞系統(tǒng)的應用前景[37]。脂質體由一個或多個脂雙層膜組成。親水化合物包埋在脂質體的水核中，親脂藥物包埋在脂雙分子層中。脂質體的結構類似于生物膜囊泡，可以直接進入細胞或吸附在靶細胞層上[38]。它能被機體自身的降解酶代謝和降解，不良反應少，具有良好的靶向性和控釋

【參考文獻】：
期刊論文
[1]超細鈷粉制備工藝的研究進展[J]. 王占鋒,羅崇玲,陳飛.  硬質合金. 2008(01)



本文編號：3618890