聚氨基酸（又稱聚肽）具有與天然蛋白質相似的化學結構,具有很好的生物相容性,生物可降解性,可廣泛應用于生物醫(yī)藥領域。在眾多聚肽合成方法中,N-羧基環(huán)內酸酐（NCA）開環(huán)聚合法以其簡單、高效的優(yōu)勢最為常用。本文首先通過三光氣法合成了L-谷氨酸-γ-芐酯（BLG）NCA.L-亮氨酸（Leu） NCA和N-ε-芐氧羰基-L-賴氨酸（BLL） NCA;通過Leuchs法合成肌氨酸（Sar）NCA和N’m-2,4-二硝基苯基-L-組氨酸NCA鹽酸鹽。用芐胺引發(fā)不同比例的BLG NCA和Leu NCA開環(huán)共聚合,得到無規(guī)共聚物。聚合物組成比與投料比相同,分子量分布較窄。脫去芐基保護,得到不同組成比例的L-谷氨酸（Glu）和L-亮氨酸無規(guī)共聚物[poly（Glu-r-Leu）s] o研究共聚肽的組成與pH值響應相轉變的關系,我們發(fā)現(xiàn)隨著Leu含量增加,共聚肽相轉變pH值增加,在pH=7.4的緩沖溶液中的粒徑增大。其中Leu含量60%的樣品在pH 7.0至4.3范圍內發(fā)生相轉變,與細胞生理pH值變化范圍相同,濁點pH值為5.8,pH 7.4時粒徑約44nm。該成果有望應用于pH響應的藥物／基因可控釋放領... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 聚肽簡介
    1.2 聚肽的合成方法
        1.2.1 生物合成法
        1.2.2 化學合成法
        1.2.3 各種聚肽合成方法的比較
    1.3 NCA的合成方法
        1.3.1 Leuchs法
        1.3.2 光氣法
        1.3.3 NCA的提純方法
    1.4 NCA聚合引發(fā)劑及聚合機理
        1.4.1 常規(guī)胺引發(fā)機理(“Normal amine”mechanism,NAM)
        1.4.2 活化單體機理(“Activated monomer”mechanism，AMM)
        1.4.3 過渡金屬催化劑及配位聚合機理
        1.4.4 其它聚合體系
    1.5 幾種聚氨基酸的性質及應用
        1.5.1 聚L-谷氨酸
        1.5.2 聚L-賴氨酸
        1.5.3 聚L-亮氨酸
        1.5.4 聚肌氨酸
        1.5.5 聚L-組氨酸
    1.6 聚肽與細胞膜的相互作用
    1.7 聚肽與基因傳遞
        1.7.1 基因傳遞概念
        1.7.2 聚賴氨酸及其衍生物在基因傳遞中的應用
    1.8 課題的提出和意義
        1.8.1 L-谷氨酸/L-亮氨酸無規(guī)共聚肽的合成、pH響應性及其應用
        1.8.2 L-賴氨酸/肌氨酸嵌段共聚物的合成和端基偶氮修飾
第二章 實驗部分
    2.1 試劑和原料
    2.2 NCA單體的合成
        2.2.1 BLG NCA、Leu NCA和BLL NCA單體的合成
        2.2.2 Sar NCA單體的合成
        2.2.3 N~(im)-DNP-L-histidine NCA·HCl(DHis NCA·HCl)單體的合成
    2.3 聚合反應與端基修飾
        2.3.1 BLG/Leu無規(guī)共聚物[poly(BLG-r-Leu)s]的合成
        2.3.2 Poly(BLG-r-Leu)與Sar嵌段共聚物[poly(BLG-r-Leu)-b-polySars]的合成
        2.3.3 BLG/Leu/DHis三元無規(guī)共聚物[poly[BLG-r-Leu-r-DHis)s]的合成
        2.3.4 BLL與Sar嵌段共聚物(PBLL-b-PSar)的合成
        2.3.5 PBLL-b-PSar端基偶氮修飾
    2.4 共聚肽脫保護
        2.4.1 二元無規(guī)共聚物poly(BLG-r-Leu)s和嵌段共聚物poly(BLG-r-Leu)-b-polySars脫芐基保護
        2.4.2 三元無規(guī)共聚物poly(BLG-r-Leu-r-DHis)s脫保護
        2.4.3 PBLL-b-PSar-Aoz脫保護
    2.5 Poly(Glu-r-Leu)的pH響應性
    2.6 Poly(Glu-r-Leu)的自組裝
    2.7 Poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的自組裝
    2.8 Poly(Glu-r-Leu)與poly(Glu-r-Leu-r-His)共聚肽的pH響應溶血實驗
    2.9 分析和表征
第三章 L-谷氨酸/L-亮氨酸無規(guī)共聚肽的合成、pH響應性及其應用
    3.1 無規(guī)共聚肽poly(Glu-r-Leu)的合成與pH響應相轉變
        3.1.1 無規(guī)共聚肽poly(Glu-r-Leu)的合成與結構表征
        3.1.2 Poly(Glu-r-Leu)的pH響應相轉變與自組裝
    3.2 嵌段共聚物poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的自組裝與pH響應形貌變化
        3.2.1 嵌段共聚物poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的合成與結構表征
        3.2.2 Poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的自組裝與pH響應形貌變化
    3.3 Poly(Glu-r-Leu)與poly(Glu-r-Leu-r-His)的溶血實驗
        3.3.1 Poly(Glu-r-Leu)的溶血結果
        3.3.2 Poly(Glu-r-Leu-r-His)的合成與溶血結果
    3.4 本章小結
第四章 L-賴氨酸/肌氨酸嵌段共聚物的合成和端基偶氮修飾
    4.1 PLys-b-PSar-Aoz的合成與表征
    4.2 生物學評價與基因傳遞
    4.4 本章小結
第五章 結論
參考文獻
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]稀土催化NCA和酯類單體開環(huán)聚合及聚合物降解性能的研究[D]. 彭慧.浙江大學 2012



本文編號：3608543