本文關(guān)鍵詞：復(fù)方奧美拉唑包芯片的制備，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)為苯并咪唑類衍生物,顯著地促進(jìn)了酸相關(guān)疾病的治療,隨著反流性疾病與酸分泌相關(guān)的胃腸疾病的增加,對質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的需求仍將繼續(xù),奧美拉唑(Omeprazole)是第一個用于臨床的苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑,奧美拉唑上市多年,其合成工藝成熟、雜質(zhì)控制低和收率高的優(yōu)點(diǎn),為奧美拉唑制劑的生產(chǎn)提供了低廉穩(wěn)定的原料。奧美拉唑制劑包括口服和注射兩種劑型,口服固體劑型有奧美拉唑腸溶片和奧美拉唑腸溶膠囊,注射劑有注射用奧美拉唑鈉(凍干粉針)。傳統(tǒng)的奧美拉唑口服制劑存在一定的缺陷:奧美拉唑?qū)λ岵环�(wěn)定,在胃液中容易降解,所以,一般制成腸溶制劑,腸溶膜衣將奧美拉唑與胃液隔離,腸溶膜衣在酸中不溶解,在腸液中溶解,這種工藝保護(hù)了奧美拉唑,包腸溶膜衣技術(shù)要求高,增加物料和人工成本;包衣常常還存在粘連現(xiàn)象,具有濕度敏感性;腸溶制劑的達(dá)峰時間延遲等。由于奧美拉唑?qū)λ岵环�(wěn)定,在胃酸中快速降解。復(fù)方奧美拉唑膠囊為奧美拉唑與碳酸氫鈉的復(fù)方制劑,工藝上采用奧美拉唑和碳酸氫鈉直接混合后,灌裝于膠囊,服用后,碳酸氫鈉快速釋放,中和胃酸,碳酸氫鈉具有抗酸的作用,同時提供給奧美拉唑穩(wěn)定環(huán)境的目的。奧美拉唑和碳酸氫鈉在胃內(nèi)同時釋放。但由于其工藝為奧美拉唑與碳酸氫鈉及輔料的簡單混合,無法準(zhǔn)確得到崩解的的先后順序。本文是在復(fù)方奧美拉唑膠囊的基礎(chǔ)上制備一種復(fù)方奧美拉唑速釋片即復(fù)方奧美拉唑包芯片,一種在二層藥粉層中間包裹另一種藥粉芯片的藥片。本文研制一種含有奧美拉唑和碳酸氫鈉的包芯片,其中碳酸氫鈉為包芯片的外層,可迅速的崩解,防止了奧美拉唑直接接觸胃液,在胃液中降解,碳酸氫鈉外層崩解后,奧美拉唑也迅速崩解和在胃內(nèi)溶解。抑制胃酸的分泌。復(fù)方奧美拉唑包芯片的制備過程分三步,一是芯片的制備,二是芯片外層的制備,三是包芯片的制備。首先對芯片處方進(jìn)行了單因素試驗(yàn):穩(wěn)定劑的用量和崩解劑用量考察,以原料粒徑、顆粒的休止角、崩解時限、溶出度等作為考察指標(biāo),確定奧美拉唑片芯的處方和工藝;外層采用粉末直接混合法,對崩解劑用量進(jìn)行考察,經(jīng)檢測粉末休止角、崩解時限、硬度等確定外層的處方和工藝。擬定體外模擬試驗(yàn),經(jīng)制備的樣品和市售品進(jìn)行耐酸力和抑酸力試驗(yàn),結(jié)果,自制品與市售品相比,溶出度偏高,有關(guān)物質(zhì)略低,說明自制品在胃液中更穩(wěn)定,用HPLC方法檢測奧美拉唑的含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度,用滴定法檢測碳酸氫鈉含量,結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。樣品放置在影響因素試驗(yàn)條件高溫(60℃)、光照、相對高濕(75%±5%)下,測定奧美拉唑的有關(guān)物質(zhì)、溶出度,含量和碳酸氫鈉含量,結(jié)果,自制復(fù)方奧美拉唑包芯片中奧美拉唑的穩(wěn)定性優(yōu)于復(fù)方奧美拉唑膠囊。在此基礎(chǔ)上,確定復(fù)方奧美拉唑包芯片處方和制備工藝及工藝路線圖,按批處方進(jìn)行樣品的中試放大,用放大樣品進(jìn)行了加速試驗(yàn)(40℃±2℃,RH75%±5%)和長期試驗(yàn)(25℃±2℃,RH60%±10%),來評價制劑的穩(wěn)定性。
【關(guān)鍵詞】：奧美拉唑 速釋制劑 包芯片 壓片機(jī)
【學(xué)位授予單位】：北京理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第1章 緒論12-21
• 1.1 酸相關(guān)性疾病的臨床特點(diǎn)12-14
• 1.2 酸相關(guān)性疾病的常用藥物14-16
• 1.3 奧美拉唑制劑國內(nèi)外研究情況16-18
• 1.4 復(fù)方奧美拉唑包芯片研制的優(yōu)勢18-20
• 1.5 研究內(nèi)容的目的和意義20-21
• 第2章 實(shí)驗(yàn)21-33
• 2.1 儀器21
• 2.2 試劑與材料21
• 2.3 奧美拉唑溶出度的檢測21-22
• 2.4 含量測定22-23
• 2.5 奧美拉唑雜質(zhì)檢測23-24
• 2.6 抑酸性檢測24-25
• 2.7 耐酸力檢測25-27
• 2.8 輔料的選擇27
• 2.9 處方的組成與篩選27-33
• 第3章 結(jié)果與討論33-58
• 3.1 輔料的確定及相容性研究33-34
• 3.2 處方組成的篩選34-37
• 3.3 抑酸性37-40
• 3.4 耐酸力40-45
• 3.5 干燥失重45-46
• 3.6 溶出介質(zhì)對比研究46-48
• 3.7 有關(guān)物質(zhì)檢查48-49
• 3.8 單因素對包芯片穩(wěn)定性影響49-52
• 3.9 生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性52-58
• 結(jié)論58-60
• 參考文獻(xiàn)60-63
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文與研究成果清單63-64
• 致謝64-65

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1 黃勝炎;;具有特色的2006年新制劑一覽[J];上海醫(yī)藥;2007年05期

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1 李玲;復(fù)方奧美拉唑包芯片的制備[D];北京理工大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：復(fù)方奧美拉唑包芯片的制備，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：340223