本文關鍵詞：復方奧美拉唑包芯片的制備，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)為苯并咪唑類衍生物,顯著地促進了酸相關疾病的治療,隨著反流性疾病與酸分泌相關的胃腸疾病的增加,對質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的需求仍將繼續(xù),奧美拉唑(Omeprazole)是第一個用于臨床的苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑,奧美拉唑上市多年,其合成工藝成熟、雜質(zhì)控制低和收率高的優(yōu)點,為奧美拉唑制劑的生產(chǎn)提供了低廉穩(wěn)定的原料。奧美拉唑制劑包括口服和注射兩種劑型,口服固體劑型有奧美拉唑腸溶片和奧美拉唑腸溶膠囊,注射劑有注射用奧美拉唑鈉(凍干粉針)。傳統(tǒng)的奧美拉唑口服制劑存在一定的缺陷:奧美拉唑?qū)λ岵环�(wěn)定,在胃液中容易降解,所以,一般制成腸溶制劑,腸溶膜衣將奧美拉唑與胃液隔離,腸溶膜衣在酸中不溶解,在腸液中溶解,這種工藝保護了奧美拉唑,包腸溶膜衣技術要求高,增加物料和人工成本;包衣常常還存在粘連現(xiàn)象,具有濕度敏感性;腸溶制劑的達峰時間延遲等。由于奧美拉唑?qū)λ岵环�(wěn)定,在胃酸中快速降解。復方奧美拉唑膠囊為奧美拉唑與碳酸氫鈉的復方制劑,工藝上采用奧美拉唑和碳酸氫鈉直接混合后,灌裝于膠囊,服用后,碳酸氫鈉快速釋放,中和胃酸,碳酸氫鈉具有抗酸的作用,同時提供給奧美拉唑穩(wěn)定環(huán)境的目的。奧美拉唑和碳酸氫鈉在胃內(nèi)同時釋放。但由于其工藝為奧美拉唑與碳酸氫鈉及輔料的簡單混合,無法準確得到崩解的的先后順序。本文是在復方奧美拉唑膠囊的基礎上制備一種復方奧美拉唑速釋片即復方奧美拉唑包芯片,一種在二層藥粉層中間包裹另一種藥粉芯片的藥片。本文研制一種含有奧美拉唑和碳酸氫鈉的包芯片,其中碳酸氫鈉為包芯片的外層,可迅速的崩解,防止了奧美拉唑直接接觸胃液,在胃液中降解,碳酸氫鈉外層崩解后,奧美拉唑也迅速崩解和在胃內(nèi)溶解。抑制胃酸的分泌。復方奧美拉唑包芯片的制備過程分三步,一是芯片的制備,二是芯片外層的制備,三是包芯片的制備。首先對芯片處方進行了單因素試驗:穩(wěn)定劑的用量和崩解劑用量考察,以原料粒徑、顆粒的休止角、崩解時限、溶出度等作為考察指標,確定奧美拉唑片芯的處方和工藝;外層采用粉末直接混合法,對崩解劑用量進行考察,經(jīng)檢測粉末休止角、崩解時限、硬度等確定外層的處方和工藝。擬定體外模擬試驗,經(jīng)制備的樣品和市售品進行耐酸力和抑酸力試驗,結(jié)果,自制品與市售品相比,溶出度偏高,有關物質(zhì)略低,說明自制品在胃液中更穩(wěn)定,用HPLC方法檢測奧美拉唑的含量、有關物質(zhì)和溶出度,用滴定法檢測碳酸氫鈉含量,結(jié)果均符合質(zhì)量標準的要求。樣品放置在影響因素試驗條件高溫(60℃)、光照、相對高濕(75%±5%)下,測定奧美拉唑的有關物質(zhì)、溶出度,含量和碳酸氫鈉含量,結(jié)果,自制復方奧美拉唑包芯片中奧美拉唑的穩(wěn)定性優(yōu)于復方奧美拉唑膠囊。在此基礎上,確定復方奧美拉唑包芯片處方和制備工藝及工藝路線圖,按批處方進行樣品的中試放大,用放大樣品進行了加速試驗(40℃±2℃,RH75%±5%)和長期試驗(25℃±2℃,RH60%±10%),來評價制劑的穩(wěn)定性。
【關鍵詞】：奧美拉唑 速釋制劑 包芯片 壓片機
【學位授予單位】：北京理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第1章 緒論12-21
• 1.1 酸相關性疾病的臨床特點12-14
• 1.2 酸相關性疾病的常用藥物14-16
• 1.3 奧美拉唑制劑國內(nèi)外研究情況16-18
• 1.4 復方奧美拉唑包芯片研制的優(yōu)勢18-20
• 1.5 研究內(nèi)容的目的和意義20-21
• 第2章 實驗21-33
• 2.1 儀器21
• 2.2 試劑與材料21
• 2.3 奧美拉唑溶出度的檢測21-22
• 2.4 含量測定22-23
• 2.5 奧美拉唑雜質(zhì)檢測23-24
• 2.6 抑酸性檢測24-25
• 2.7 耐酸力檢測25-27
• 2.8 輔料的選擇27
• 2.9 處方的組成與篩選27-33
• 第3章 結(jié)果與討論33-58
• 3.1 輔料的確定及相容性研究33-34
• 3.2 處方組成的篩選34-37
• 3.3 抑酸性37-40
• 3.4 耐酸力40-45
• 3.5 干燥失重45-46
• 3.6 溶出介質(zhì)對比研究46-48
• 3.7 有關物質(zhì)檢查48-49
• 3.8 單因素對包芯片穩(wěn)定性影響49-52
• 3.9 生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性52-58
• 結(jié)論58-60
• 參考文獻60-63
• 攻讀學位期間發(fā)表論文與研究成果清單63-64
• 致謝64-65

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1 黃勝炎;;具有特色的2006年新制劑一覽[J];上海醫(yī)藥;2007年05期

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1 李玲;復方奧美拉唑包芯片的制備[D];北京理工大學;2015年

  本文關鍵詞：復方奧美拉唑包芯片的制備，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：340223