在當(dāng)前抗腫瘤研究的領(lǐng)域里,單一的治療手段往往已經(jīng)無法達(dá)到與滿足治療需求。且傳統(tǒng)的放、化療治療手段也對正常組織產(chǎn)生很大的毒性與傷害。因此,運(yùn)用多種新穎的治療手段(如光熱療法,光動力學(xué)療法等),結(jié)合靶向性與敏感釋放性能的藥物載體,改變藥物的給藥方式,延緩機(jī)體耐藥性的產(chǎn)生,并降低抗癌藥物對正常組織的毒性,提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度的協(xié)同治療方式,已經(jīng)成為當(dāng)前研究的一大熱點。因此,該論文進(jìn)行了三種多功能藥物載體的制備及協(xié)同抗腫瘤研究,論文的主要研究結(jié)果如下：1、以綠色生物分子植酸(IP6)為模板和初始磷源,使用尿素為造孔劑和pH調(diào)節(jié)物質(zhì),水熱法制備中空羥基磷灰石(HA)微球。并通過在其表面修飾L-半胱氨酸,與預(yù)制的金(Au)納米棒復(fù)合,最終制得中空HA/Au納米復(fù)合微球。研究表明,該復(fù)合微球能夠有效地負(fù)載抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX),結(jié)合HA的生物相容性與pH響應(yīng)特性,可以在腫瘤細(xì)胞區(qū)域所處的偏酸性環(huán)境下逐漸分解,緩慢釋放出其中含有的DOX有效藥物成分。同時其表面負(fù)載的金納米棒在近紅外光的照射下,可以發(fā)揮光熱治療的作用。二者協(xié)同,增強(qiáng)負(fù)載藥物載體的抗腫瘤能力。2、由于化療藥物對正常細(xì)胞與組織具有很大的毒副作用,因此在抗腫瘤治療過程中,引入靶向機(jī)制是十分有必要的。本章首先利用模板法預(yù)制具有多孔結(jié)構(gòu)的磁性Fe304納米微球,利用其特殊的孔結(jié)構(gòu),負(fù)載具有光熱效應(yīng)的氮摻雜碳量子點(N-CDs)。然后以植酸為分散劑與磷源,在溶劑中有效分散磁性Fe304納米粒子的同時在其表面逐漸形成一層HA殼層,制備出N-CDs@Fe3O4@HA核殼式結(jié)構(gòu)復(fù)合納米微球。利用HA負(fù)載抗癌藥物五氟尿嘧啶(5-FU),同時將HA殼層作為一種門控,用以封閉裝載了碳量子點的多孔Fe304納米微球,并可以在酸性環(huán)境下逐漸溶解,達(dá)到對藥物和光熱材料的多級釋放、協(xié)同治療。還可以利用磁核Fe3O4的磁靶向特性,在磁場的作用下有效地將藥物載體牽引至需要治療的特定區(qū)域,以大大降低其對正常組織的毒副作用。3、采用靜電吸附原理,制備了一種具有類似“三明治”結(jié)構(gòu)的rGO/Fe3O4@mSiO2納米復(fù)合載體材料。這種“三明治”結(jié)構(gòu)使得中間的還原氧化石墨烯層在兩側(cè)二氧化硅的應(yīng)力作用下,有效減少了片層間的表面能,從而避免發(fā)生團(tuán)聚現(xiàn)象,有利于組織液中的分散。同時,利用介孔二氧化硅擁有大量孔隙的特點大大提高5-FU在復(fù)合材料rGO/Fe3O4@mSiO2上的負(fù)載量。Fe3O4納米粒子具有的磁靶向特征也可以使得藥物載體快速有效的到達(dá)需要治療的靶向區(qū)域,提高藥物的療效。而rGO具有的較好的光熱效果,可以對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行光熱治療,以達(dá)到協(xié)同治療的效果。
【學(xué)位單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：TB383.1;TQ460.1
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 腫瘤的治療方法與研究現(xiàn)狀
    1.2 協(xié)同抗腫瘤療法
    1.3 藥物控釋載體材料
        1.3.1 羥基磷灰石（HA）載體材料
2）載體材料'>        1.3.2 介孔二氧化硅（mSiO₂）載體材料
    1.4 磁性納米復(fù)合材料的磁靶向特性與其在抗腫瘤領(lǐng)域中的應(yīng)用
    1.5 光熱療法在癌癥治療領(lǐng)域的研究
        1.5.1 金納米棒光熱材料
        1.5.2 碳基光熱材料
    1.6 研究思路和技術(shù)路線
        1.6.1 研究思路與內(nèi)容
        1.6.2 技術(shù)路線
    1.7 參考文獻(xiàn)
第二章 pH敏感HA/Au中空復(fù)合微球的制備、載藥及協(xié)同抗腫瘤作用
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑與儀器
        2.2.2 HA中空微球的制備
        2.2.3 Au納米棒的制備
        2.2.4 HA/Au復(fù)合微球的制備
        2.2.5 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征
        2.2.6 產(chǎn)物光致熱性能
        2.2.7 產(chǎn)物的載藥與緩釋性能測試
        2.2.8 細(xì)胞毒性MTT實驗
        2.2.9 細(xì)胞的熒光顯微鏡圖像
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 產(chǎn)物SEM圖像
        2.3.2 產(chǎn)物的XRD譜圖分析
        2.3.3 產(chǎn)物TEM圖像
        2.3.4 產(chǎn)物的FTIR分析
        2.3.5 產(chǎn)物的比表面積測定
        2.3.6 產(chǎn)物光致生熱性能測定
        2.3.7 產(chǎn)物的載藥與藥物釋放
        2.3.8 產(chǎn)物的細(xì)胞毒性測試
        2.3.9 細(xì)胞熒光顯微鏡圖像分析
    2.4 結(jié)論
    2.5 參考文獻(xiàn)
3O₄@HA核殼結(jié)構(gòu)復(fù)合藥物載體的構(gòu)建及多重抗腫瘤效果'>第三章 靶向性N-CDs@Fe₃O₄@HA核殼結(jié)構(gòu)復(fù)合藥物載體的構(gòu)建及多重抗腫瘤效果
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 主要實驗試劑
        3.2.2 主要實驗儀器
4納米微球'>        3.2.3 溶劑熱法制備Fe3O₄納米微球
        3.2.4 N-CDs的合成
3O₄@HA復(fù)合物的制備'>        3.2.5 N-CDs@Fe₃O₄@HA復(fù)合物的制備
        3.2.6 測試與表征
        3.2.7 藥物負(fù)載及釋放
        3.2.8 細(xì)胞MTT實驗
        3.2.9 熒光顯微鏡圖像測定
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 產(chǎn)物的XRD譜圖分析
        3.3.2 紅外光譜與Raman光譜分析
        3.3.3 SEM分析
        3.3.4 TEM圖像分析
        3.3.5 產(chǎn)物的磁性分析
        3.3.6 產(chǎn)物的光致生熱性能
        3.3.7 藥物負(fù)載及釋放
        3.3.8 細(xì)胞MTT測試結(jié)果
        3.3.9 細(xì)胞熒光顯微圖像
    3.4 結(jié)論
    3.5 參考文獻(xiàn)
3O₄@mSiO₂復(fù)合載體的構(gòu)筑與協(xié)同抗腫瘤性能'>第四章 三明治結(jié)構(gòu)rGO/Fe₃O₄@mSiO₂復(fù)合載體的構(gòu)筑與協(xié)同抗腫瘤性能
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 主要實驗試劑
        4.2.2 主要實驗儀器
        4.2.3 氧化石墨烯（GO）的制備
3O₄納米粒子的制備'>        4.2.4 Fe₃O₄納米粒子的制備
3O₄@mSiO₂納米復(fù)合載體的制備'>        4.2.5 rGO/Fe₃O₄@mSiO₂納米復(fù)合載體的制備
        4.2.6 測試與表征
        4.2.7 藥物負(fù)載及釋放
        4.2.8 細(xì)胞的MTT測試
        4.2.9 細(xì)胞熒光顯微鏡圖像測定
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 產(chǎn)物的XRD譜圖分析
        4.3.2 產(chǎn)物的SEM圖像
        4.3.3 產(chǎn)物的FTIR譜圖分析
        4.3.4 BET吸附等溫線與孔徑分布
3O₄@mSiO₂的形成機(jī)理探討'>        4.3.5 rGO/Fe₃O₄@mSiO₂的形成機(jī)理探討
        4.3.6 產(chǎn)物的磁性分析
        4.3.7 產(chǎn)物的光致生熱性能
        4.3.8 藥物的負(fù)載與釋放
        4.3.9 細(xì)胞MTT結(jié)果分析
        4.3.10 細(xì)胞熒光顯微鏡圖像
    4.4 結(jié)論
    4.5 參考文獻(xiàn)
第五章 全文總結(jié)與展望
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 展望
致謝
碩士期間研究成果

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