本文選題：取代吡啶甲酰胺　切入點(diǎn)：2-酰胺基乙磺酰胺　出處：《沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：磺酰基官能團(tuán)有著廣泛的生物學(xué)活性,其在生物體內(nèi)發(fā)揮著多種多樣的作用,因此,在現(xiàn)代有機(jī)功能分子設(shè)計(jì)中,為了改善目標(biāo)化合物的生物活性,磺�；鶊F(tuán)被廣泛引入到各類有機(jī)分子中。尤其是磺酰胺類化合物,其不僅在臨床藥物上發(fā)揮著重要作用,也被廣泛引用到農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域用以控制農(nóng)田有害生物的危害。而且,磺酰胺類化合物是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)對(duì)細(xì)菌有選擇作用的藥物,其可以被系統(tǒng)地應(yīng)用于細(xì)菌感染而引起的各種問(wèn)題。由此,磺酰胺類抗菌藥物迅速發(fā)展,并引申到農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域,用于防治各類有害生物對(duì)農(nóng)作物的侵害。近年來(lái),在殺菌劑領(lǐng)域,越來(lái)越多的人也開(kāi)始關(guān)注磺酰胺類化合物的研究開(kāi)發(fā)。隨著研究的深入,市場(chǎng)上也已出現(xiàn)了商品化的磺酰胺類殺菌劑品種,且已占據(jù)了一定的市場(chǎng)份額。還有一些磺酰胺類殺菌劑處于最后的研發(fā)階段,即將商品化。本文在已有實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,繼續(xù)深入對(duì)磺酰胺類殺菌劑的相關(guān)研究。在對(duì)2-取代苯基-2-氧代乙磺酰胺研究的基礎(chǔ)上,借鑒環(huán)烷基磺酰胺類系列化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化經(jīng)驗(yàn),設(shè)計(jì)合成了 2-取代苯基-2-酰胺基乙磺酰胺類化合物。以N-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-2-(3,5-二氟苯基)-2-氧代乙磺酰胺為先導(dǎo),將羰基還原成氨基,得到化合物N-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-2-(3,5-二氟苯基)-2-氨基乙磺酰胺(WML-1)。而后酰胺化,利用WML-1分別與取代吡啶甲酰氯、烷基酰氯、鹵代烷基酰氯、烷氧基烷基酰氯、烷硫基烷基酰氯、取代苯甲酰氯反應(yīng),獲得63個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的含不同種類取代酰胺基團(tuán)的新化合物N-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-2-(3,5-二氟苯基)-2-酰胺基乙磺酰胺(WML-2～WML-64)。并采用紅外光譜(IR)、核磁氫譜(1H NMR)以及高分辨質(zhì)譜(HRMS)對(duì)所合成的64個(gè)新化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。利用菌絲生長(zhǎng)速率法與活體葉片法對(duì)所合成的化合物對(duì)于番茄灰霉病病菌(BotrytiscinereaPers.)的離體與活體活性進(jìn)行了雙重普篩。結(jié)果表明,所有WML系列化合物對(duì)番茄灰霉病菌均表現(xiàn)出一定的抑制活性。在離體普篩試驗(yàn)中,多種化合物對(duì)所測(cè)試菌株的抑制率可達(dá)90%以上。而在測(cè)定WML系列化合物對(duì)灰霉病菌菌株XM的活體活性實(shí)驗(yàn)中,在所有合成的化合物中,有10個(gè)化合物對(duì)灰霉病的活體防效達(dá)到了 60%以上,其中有5個(gè)化合物的防效好于對(duì)照藥劑腐霉利(72.32%),化合物 WML-36、WML-32、WML-2、WML-58 的防效更是高達(dá)80%以上,其對(duì)灰霉病的活體防效分別為88.20%、84.01%、82.02%和80.15%。對(duì)照藥劑嘧霉胺對(duì)灰霉病的活體防效為50.55%,WML系列化合物中有15個(gè)化合物的活性要好于嘧霉胺。為了進(jìn)一步確定WML系列化合物對(duì)番茄灰霉病菌的殺菌活性,又對(duì)所有合成的化合物對(duì)灰霉病菌菌株XM離體條件下的EC50值進(jìn)行了測(cè)定�？傮w來(lái)說(shuō),WML系列化合物的活性表現(xiàn)較好,有33個(gè)化合物的EC50值低于10.0mg/L,其中27個(gè)化合物的EC50值低于對(duì)照藥劑嘧霉胺(7.71 mg/L)。化合物WML-27、WML-29、WML-12、WML-31、WML-25、WML-33對(duì)灰霉病菌的活性表現(xiàn)特別優(yōu)異,其 EC50 值低于 2.0mg/L,分別為 0.66、1.26、1.51、1.52、1.67 和 1.89mg/L。特別是化合物WML-27,其活性要優(yōu)于對(duì)照藥劑腐霉利(1.06 mg/L)。最后,綜合活性評(píng)測(cè)結(jié)果,分析了 N-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-2-(3,5-二氟苯基)-2-酰胺基乙磺酰胺類化合物結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系。從整體上看,取代吡啶甲酰胺基乙磺酰胺類化合物對(duì)灰霉病菌的活性要優(yōu)于取代烷基(包括烷基、鹵代烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基)酰胺基乙磺酰胺類化合物,而取代苯甲酰胺基乙磺酰胺類化合物的活性表現(xiàn)最差。烷基酰胺基乙磺酰胺類化合物對(duì)灰霉病菌的整體活性表現(xiàn)略差于取代吡啶甲酰胺基乙磺酰胺類化合物,但烷基酰胺基團(tuán)的引入可能會(huì)獲得具有突出活性的化合物,如化合物WML-27的EC50值為0.66 mg/L,化合物WML-29的EC50值也只有1.26 mg/L。從引入的酰胺基團(tuán)的結(jié)構(gòu)上來(lái)看,當(dāng)反應(yīng)所用酰氯為取代吡啶甲酰氯時(shí),引入的酰胺基團(tuán)為6-氟-3-吡啶甲酰胺基、2,6-二氯-5-氟3-吡啶甲酰胺基時(shí),所合成的化合物活性較高。反應(yīng)酰氯為取代烷基酰氯時(shí),引入的酰胺基團(tuán)為乙氧基乙酰胺基、2-溴丙酰胺基、三氯乙酰胺基、庚酰胺基與乙硫基乙酰氨基時(shí),化合物活性較好。而對(duì)于取代苯甲酰氯,引入的酰胺基團(tuán)的苯環(huán)上含有2-甲基、2,4-二氯、2-氟、4-氯時(shí),化合物對(duì)灰霉病菌的EC50值尚可。最終,本文通過(guò)測(cè)試合成目標(biāo)化合物的對(duì)灰霉病菌的殺菌活性,篩選發(fā)現(xiàn)了具有高活性的化合物。同時(shí)通過(guò)研究目標(biāo)化合物生物活性與結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系,為進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)衍生優(yōu)化作出指導(dǎo),也為后續(xù)其他化合物的設(shè)計(jì)研究提供有價(jià)值的參考,不斷豐富化合物結(jié)構(gòu)和種類。
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【學(xué)位授予單位】：沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ455.4
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本文編號(hào)：1593115