本文選題：核苷　切入點：8-氮雜嘌呤　出處：《鄭州大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：嘌呤核苷在抗HIV、HBV、腫瘤等方面都扮演著非常重要的角色。例如:地丹諾辛、阿德福韋、恩替卡韋、阿昔洛韋、阿巴卡韋都是已經(jīng)應用于臨床的嘌呤核苷類藥物。三氮唑核苷是一種非常好的抗病毒核苷藥物,例如利巴韋林是三氮唑核苷里面最具有代表性的核苷藥物。利巴韋林是第一個人工合成的具有廣譜抗病毒活性的三氮唑核苷類化合物,目前臨床上用于抗丙肝病毒治療。由于三氮唑具有獨特的五元雜環(huán)結(jié)構(gòu),在藥物、化學、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域應用廣泛,而三氮唑核苷的研發(fā)也受到藥物研究者們廣泛關(guān)注。8-氮雜嘌呤核苷同時具有嘌呤和三氮唑的特點,在生物系統(tǒng)中顯現(xiàn)出較好的抗病毒、抗癌活性,因此引起了藥物研究者們廣泛關(guān)注。本實驗室長期致力于新型三氮唑核苷類化合物的研發(fā),旨在尋找具有高效低毒的抗病毒和抗腫瘤活性的核苷類藥物小分子。本文設(shè)計合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的8-氮雜核苷類化合物,并對每個最終化合物進行了活性測試。一、以2'-β-氟代阿糖為原料,探討一條通過鈀催化脒芳基化-分子內(nèi)脂酰胺化串聯(lián)制備8-氮雜次黃嘌呤的方法,并以此合成一系列8-氮雜嘌呤核苷類似物。初步測試了化合物的抗HIV活性和HCV活性。二、以2'-氟-2'-甲基-D-阿拉伯呋喃糖為原料,通過一系列有機合成方法合成相應2'-氟-2'-甲基-D-阿拉伯呋喃糖8-氮雜嘌呤核苷類化合物。對8-氮雜嘌呤堿基進行各種修飾得到擴展的一系列8-氮雜嘌呤核苷衍生物。
[Abstract]:Purine nucleoside anti HIV, HBV, tumor and other aspects play a very important role. For example: didanosine, A Duff Vee, entecavir, A Silowe, abacavir are purine nucleosides have been applied in clinical practice. Three ribavirin is a good antiviral nucleoside drugs, such as Leigh Bhave Lin three Triazole Nucleoside nucleoside drugs were most representative. Leigh Bhave Lin is the first synthetic broad-spectrum antiviral activity of three triazole nucleoside compounds, is currently used to anti HCV therapy. The three triazole has five membered heterocyclic structure, unique in the pharmaceutical, chemical, agriculture and other fields are widely used, and research and development of three triazole nucleoside drugs by researchers concern.8- aza purine nucleoside and with purine and three triazole, showing good antiviral anticancer activity in biological systems. Therefore, caused widespread concern. Drug researchers developed in our laboratory has long been committed to the new three triazole nucleosides and nucleoside drugs to find small molecules with high efficiency and low toxicity of antiviral and antitumor activity. This paper designed and synthesized a series of novel aza 8- nucleosides, and each of the final compounds activity test. A 2'- beta fluoro O sugar as raw material, through a discussion of the palladium catalyzed intramolecular arylation of amidine - lipid amidation series preparation of 8- aza hypoxanthine method to synthesize a series of 8- aza purine nucleoside analogues. The preliminary test of compound anti HIV activity and the activity of HCV. Two, 2'- -2'- -D- Arabia fluorine methyl furan sugar as raw material, through a series of organic synthesis of the corresponding 2'- -2'- -D- Arabia furanoses methyl fluoride 8- aza purine nucleoside compounds on 8-. A series of 8- nitrogen heterosinic nucleoside derivatives are expanded by various modifications of the nitrogenine base.

【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O626

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本文編號：1575005