本文關(guān)鍵詞：碳酸鈣微球的合成及其載藥緩釋性能研究

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【摘要】：該論文用無水碳酸鈉以及無水氯化鈣作為反應(yīng)物,通過加入聚丙烯酸(PAA)、十二烷基磺酸鈉(SDS)或十二烷基苯磺酸鈉(SDBS),復(fù)分解法成功合成出碳酸鈣空心微球和多孔球霰石碳酸鈣微球。接著根據(jù)Ca2+與PAA、SDS和SDBS相互之間靜電作用方式的不同,詳細(xì)探討了兩種碳酸鈣微球在結(jié)晶過程中的形貌結(jié)構(gòu)和晶型的變化,對碳酸鈣空心微球和多孔球霰石碳酸鈣微球的結(jié)晶機(jī)理進(jìn)行了闡述。然后探討了影響碳酸鈣微球的形貌結(jié)構(gòu)和晶型的主要合成工藝條件,最終獲得了兩種碳酸鈣微球的最佳合成工藝條件。最后,將合成的上述兩種碳酸鈣微球用作藥物載體,利用布洛芬(IBU)作為模型藥物,探討了它們在模擬胃液(pH =1.2)和模擬腸液(pH = 7.4)中的藥物負(fù)載量和載藥緩釋能力。主要結(jié)果如下:1.在水溶液沉淀反應(yīng)體系中,由于PAA與Ca2+的靜電吸引力強(qiáng)于SDS,在碳酸鈣微球結(jié)晶生長過程中,PAA鏈上會優(yōu)先聚集大量Ca2+,根據(jù)Gibbs-Thomson公式和菲克第一定律,提出了碳酸鈣空心微球的生成機(jī)理。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PAA和SDS在碳酸鈣空心微球結(jié)晶生長的過程中對微球的形貌結(jié)構(gòu)和聚集行為產(chǎn)生了重要的影響,過多或過少的PAA和SDS濃度都不能生成粒徑分布均勻、單分散性好的碳酸鈣空心微球,其最佳的合成工藝條件為:反應(yīng)溫度是80℃,PAA的濃度是0.5 g/L,SDS濃度是10 mmol/L。2.當(dāng)向溶液中加入適量PAA和SDBS時,成功合成出形貌規(guī)整、粒徑分布均勻、球霰石含量高的多孔碳酸鈣微球。研究發(fā)現(xiàn)SDBS在PAA水溶液中能形成PAA-SDBS超分子鏈結(jié)構(gòu),這種超分子鏈結(jié)構(gòu)可以作為模板來誘導(dǎo)形成球霰石碳酸鈣。然后探討了反應(yīng)溫度、PAA以及SDBS濃度對所得沉淀碳酸鈣晶型和形貌的影響,研究發(fā)現(xiàn),溫度和PAA濃度對球霰石碳酸鈣晶型影響很小,但卻對微球的形貌有很大影響。在低溫和較低的PAA濃度時,主要是方解石型碳酸鈣微球,當(dāng)升高反應(yīng)溫度和PAA濃度時,球霰石碳酸鈣成為主要部分,但卻出現(xiàn)了破碎的微球。SDBS濃度則顯著影響碳酸鈣微球的形貌和晶型,隨著SDBS濃度增加,會出現(xiàn)形貌規(guī)整的球霰石晶型的碳酸鈣微球。3.研究了上述兩種不同形貌結(jié)構(gòu)和晶型碳酸鈣微球的比表面積和孔徑、粒徑分布,發(fā)現(xiàn)了多孔球霰石碳酸鈣微球的比表面積較大、孔徑較小。然后以布洛芬為模型藥物,將兩種微球作為藥物載體,結(jié)果表明,多孔球霰石碳酸鈣微球的藥物負(fù)載量可達(dá)到100.6 mg/g,碳酸鈣空心微球的藥物負(fù)載量為87.5 mg/g,在模擬胃液中兩種微球所負(fù)載的藥物得到快速釋放,而在模擬腸液中,前者比后者有很好的藥物緩釋性能,連續(xù)釋藥時間可達(dá)48 h,而碳酸鈣空心微球的連續(xù)釋藥時間為32 h。
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TQ132.32;TQ460.1

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