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高鹽促進(jìn)小鼠造血干細(xì)胞增殖的作用及分子機(jī)制初步研究

發(fā)布時間:2021-11-01 13:00
  背景和目的:造血干細(xì)胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)是成年哺乳動物造血系統(tǒng)的基礎(chǔ)。這些稀有細(xì)胞的特征是具有自我更新和分化的能力,從而保持其數(shù)量,并分化為血液和免疫系統(tǒng)的所有譜系。HSCs駐留在成年哺乳動物的骨髓(bone marrow,BM)中,并產(chǎn)生不成熟的祖細(xì)胞,這些祖細(xì)胞通過一系列增殖和分化過程產(chǎn)生成熟細(xì)胞,包括紅細(xì)胞(red blood cell,RBC),巨核細(xì)胞(megakaryocyte,MEC),髓樣細(xì)胞(myeloid)和淋巴細(xì)胞(lymphocyte)。HSCs自我更新和分化的嚴(yán)格調(diào)節(jié)可確保一生中血細(xì)胞產(chǎn)量的適當(dāng)平衡。鈉是生物必不可少的營養(yǎng)素,體內(nèi)適量的鈉鹽對于維持機(jī)體的滲透壓,體液分布,正常pH值和大多數(shù)代謝過程都至關(guān)重要。鈉離子跨質(zhì)膜的流入是動作電位所必需的,而動作電位是神經(jīng)沖動和肌肉收縮的基礎(chǔ)。鈉過低則不足以維持這些重要功能。人體鈉的主要來源是日常飲食鹽。據(jù)報道,NaCl可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞、腎細(xì)胞和T輔助淋巴等細(xì)胞的增殖,但是對造血干細(xì)胞增殖的影響還未有報道。本課題以小鼠造血干細(xì)胞為研究對象,發(fā)現(xiàn)在常規(guī)培養(yǎng)條件下,適當(dāng)增加NaCl... 

【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:61 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞匯
第1章 緒論
    1.1 造血干細(xì)胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)
    1.2 高鹽飲食(High Salt Diet,HSD)
    1.3 高鹽飲食與血壓(blood Pressure,BP)和心血管疾病(cardiovascular Disease,CVD)
    1.4 高鹽飲食與免疫系統(tǒng)疾病
        1.4.1 高鹽飲食與Th17細(xì)胞介導(dǎo)的免疫疾病
        1.4.2 高鹽飲食與其他免疫疾病
    1.5 高鹽飲食與腎臟疾病
    1.6 高鹽飲食與神經(jīng)系統(tǒng)
        1.6.1 高鹽飲食與中風(fēng)
        1.6.2 高鹽飲食與認(rèn)知功能和缺血性腦損傷
        1.6.3 高鹽飲食與多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)、阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)和頭痛
    1.7 高鹽飲食與其他疾病
    1.8 高鹽與血清糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶 1(serum and glucocorticoid-inducible kinases 1,SGK1)
第2章 材料和方法
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 主要的試劑
        2.1.2 抗體
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)試劑的配方
        2.1.5 實(shí)驗(yàn)動物
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 分離及培養(yǎng)小鼠骨髓造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞(CD117~+)
        2.2.2 逆轉(zhuǎn)錄病毒的包裝和病毒侵染
        2.2.3 LSK細(xì)胞的體外增殖檢測
        2.2.4 小鼠的高鹽喂食
        2.2.5 高鹽小鼠的檢測
        2.2.6 細(xì)胞凍存
        2.2.7 細(xì)胞復(fù)蘇
        2.2.8 細(xì)胞克隆形成能力檢測
        2.2.9 提取總蛋白
        2.2.10 Western Blot
        2.2.11 信號檢測
        2.2.12 統(tǒng)計學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 高鹽在體外促進(jìn)小鼠造血干細(xì)胞(HSCs)增殖
        3.1.1 HSCs在不同NaCl濃度培養(yǎng)體系下的增殖情況
        3.1.2 NaCl促進(jìn)小鼠造血干/祖細(xì)胞克隆形成能力
        3.1.3 不同濃度NaCl不影響THP1、HL60和K562細(xì)胞系的增殖能力
    3.2 高鹽促進(jìn)HSCs的增殖與滲透壓的關(guān)系
        3.2.1 NaCl促進(jìn)HSCs的增殖與滲透壓無關(guān)
        3.2.2 NaCl促進(jìn)HSCs增殖的結(jié)果是由Na~+引起的,而不是Cl~-引起的
    3.3 高鹽促進(jìn)HSCs在體內(nèi)的增殖
        3.3.1 喂食高鹽小鼠顯示了HSCs的擴(kuò)增
        3.3.2 更換常規(guī)飼料能使高鹽飲食誘導(dǎo)的小鼠HSCs總數(shù)回復(fù)到正常水平
    3.4 高鹽飲食小鼠HSCs信號通路的變化
        3.4.1 SGK1調(diào)節(jié)體外HSCs的擴(kuò)增
        3.4.2 NaCl誘導(dǎo)的HSC擴(kuò)增能被SGK1抑制劑抵消
        3.4.3 SGK1調(diào)節(jié)體內(nèi)HSCs的擴(kuò)增
        3.4.4 NaCl通過PI3K/SGK1/GSK3?通路來促進(jìn)HSCs的增殖
第4章 實(shí)驗(yàn)討論
第5章 實(shí)驗(yàn)結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)高校圖書館存在價值[J]. 曾井紅.  科技情報開發(fā)與經(jīng)濟(jì). 2013(16)
[2]腸促胰素對2型糖尿病胰島功能的影響[J]. 劉璇,蔣琳.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版). 2011(05)
[3]全球視點(diǎn)·看中國[J].   投資與合作. 2002(Z1)



本文編號:3470156

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