成體干細胞衰老是導(dǎo)致組織器官衰老、個體衰老以及老年性疾病的重要原因。其中,骨髓間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是研究較早且較為深入的一種成體干細胞,具有廣泛的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用前景。然而,在體外培養(yǎng)傳代擴增過程中,MSCs出現(xiàn)的復(fù)制性衰老嚴重限制了其在組織損傷修復(fù)及臨床治療中的應(yīng)用。因此,開發(fā)有效的抗衰老藥物以延緩干細胞衰老是我們亟待解決的關(guān)鍵問題。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD⁺）是細胞能量代謝和氧化應(yīng)激適應(yīng)性反應(yīng)的一個關(guān)鍵輔酶,參與多種代謝途徑并影響線粒體功能。線粒體功能障礙是衰老的特征之一,NAD⁺耗竭與細胞衰老及能量代謝失調(diào)密切相關(guān)。Sirt3是線粒體內(nèi)NAD⁺依賴性去乙�；�,對線粒體功能及細胞衰老起重要的調(diào)節(jié)作用。有研究表明,NAD⁺的前體煙酰胺單核苷酸（nicotinamide mononucleotide,NMN）可以提高線粒體NAD⁺水平,使NAD^... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

第3章實驗結(jié)果23第3章實驗結(jié)果3.1體外MSCs復(fù)制性衰老模型的建立3.1.1衰老MSCs的形態(tài)學(xué)特點利用全骨髓貼壁培養(yǎng)法從1-2月齡大鼠骨髓中分離獲得原代MSCs，經(jīng)體外連續(xù)傳代培養(yǎng)分別獲取P3代MSCs（EPMSCs）及P10代MSCs（LPMSCs）。相差顯微鏡下可見EP....

第3章實驗結(jié)果243.1.2體外MSCs復(fù)制性衰老的鑒定衰老細胞所特有的β-半乳糖苷酶在底物X-Gal的催化下會生成深藍色的產(chǎn)物。如圖2A所示，EPMSCs中僅存在少數(shù)的藍染細胞，而LPMSCs中深藍染的陽性細胞數(shù)目明顯增多。定量分析發(fā)現(xiàn)，與EPMSCs相比，LPMSCs中陽性細...

第3章實驗結(jié)果25線粒體分布集中，而LPMSCs內(nèi)線粒體散在分布，呈現(xiàn)片段化（圖3A）。進一步通過透射電鏡觀察線粒體的超微結(jié)構(gòu)，如圖3B所示，EPMSCs內(nèi)線粒體呈橢圓形，雙層膜結(jié)構(gòu)完整，內(nèi)部嵴連續(xù)，呈現(xiàn)典型線粒體結(jié)構(gòu)；而LPMSCs內(nèi)線粒體體積增大，出現(xiàn)較大的空泡，雙層膜結(jié)構(gòu)消....

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