本文選題：記憶擦除　切入點(diǎn)：基底外側(cè)杏仁核　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：一、研究背景記憶消退(Extinction)是人類正常的生理現(xiàn)象,如該功能異常,特別是恐懼記憶消退的障礙可引起創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、抑郁癥等精神疾病。臨床上,常用以條件性恐懼記憶消退范式為基礎(chǔ)的暴露療法治療這類相關(guān)疾病。但研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)暴露療法治療的患者在某些情況下之前消退的恐懼記憶又會重現(xiàn),提示該治療并沒有擦除之前的恐懼記憶。有研究報(bào)道,在記憶提取后的不穩(wěn)定階段如果進(jìn)行一定的藥物或行為寫干預(yù)可以擦除記憶,比如在Extinction前10 min-6 h內(nèi)給予一次記憶提取(Retrieval)的無創(chuàng)行為干預(yù)(Retrieval + Extinction)可以徹底擦除相關(guān)的恐懼記憶而不再重現(xiàn),但其作用的機(jī)制尚不清楚。大腦高級功能的發(fā)揮需要特定神經(jīng)環(huán)路的參與,不管是單獨(dú)Extinction還是Retrieval + Extinction訓(xùn)練均有Extinction的參與。大量的動物學(xué)研究表明基底外側(cè)杏仁核(Basolateral amygdala,BLA)、腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層(ventromedial prefrontal cortex,vmPFC)等腦區(qū)及其之間形成的神經(jīng)環(huán)路在恐懼記憶的消退中發(fā)揮重要作用。那么在進(jìn)行Retrieval + Extinction訓(xùn)練時(shí),是否該神經(jīng)環(huán)路發(fā)生了某種改變從而導(dǎo)致記憶擦除呢?為了證明該問題,我們選取線索依賴的恐懼條件反射作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?采用逆行束路追蹤、化學(xué)遺傳等方法,發(fā)現(xiàn)基底外側(cè)杏仁核(BLA)與腹內(nèi)側(cè)前額葉緣下回皮層(infralimbic subdivision of vmPFC,IL)和腹內(nèi)側(cè)前額葉緣前回皮層(prelimbic subdivision,PL)均有神經(jīng)投射;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)BLA-IL神經(jīng)元在恐懼記憶消退與擦除中均有激活;而BLA-PL只在記憶擦除中被額外激活,并且特定抑制或激活該環(huán)路能夠促進(jìn)或阻斷恐懼記憶的擦除。進(jìn)一步的研究表明BLA-PL可能通過作用于PL腦區(qū)中抑制性神經(jīng)元參與恐懼記憶的擦除。該研究結(jié)果不僅完善了相關(guān)的恐懼記憶擦除理論,也將為臨床治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等精神疾病提供新思路和新方法。二、研究目的研究參與線索性恐懼記憶擦除的神經(jīng)環(huán)路。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.單獨(dú)Extinction訓(xùn)練無法擦除恐懼記憶,Retrieval + Extinction訓(xùn)練能夠擦除恐懼記憶.為研究恐懼記憶擦除的環(huán)路機(jī)制,我們首先優(yōu)化條件建立單獨(dú)Extinction與Retrieval + Extinction 訓(xùn)練模型,并利用 Spontaneous recovery,Renewal 和Reinstatement三種行為學(xué)進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)Retrieval + Extinction組小鼠在三種行為學(xué)中Freezing值均顯著低于單獨(dú)Extinction組(P0.05),提示模型建立成功。2.BLA投向IL的神經(jīng)元既參與恐懼記憶的消退又參與恐懼記憶的擦除我們首先利用逆行示蹤的方法發(fā)現(xiàn)BLA有神經(jīng)纖維直接投向IL,并且BLA投向IL的神經(jīng)元與對照組相比,Extinction組與Retrieval + Extinction組均有大量激活(P0.01)。而 Extinction 組與 Retrieval + Extinction 組之間,BLA 投向IL的神經(jīng)元被激活數(shù)目沒有明顯差異(P0.05)。3.BLA投向PL的神經(jīng)投射在恐懼記憶擦除中被額外激活我們利用同樣的方法發(fā)現(xiàn)BLA有神經(jīng)纖維直接投向PL,并且BLA投向PL的神經(jīng)元與對照組以及單純Extinction組相比,在Retrieval + Extinction后BLA投向PL的神經(jīng)元有顯著性激活(P0.01),而單純Extinction組與對照組相比則沒有明顯激活(P0.05)。4.單獨(dú)Extinction的同時(shí)阻斷BLA投向PL的神經(jīng)通路可擦除記憶我們利用化學(xué)遺傳技術(shù),在Extinction的同時(shí)抑制BLA投向PL的神經(jīng)通路,后續(xù)Renewal和Spontaneous recovery行為學(xué)檢測記憶擦除情況。發(fā)現(xiàn)Extinction的同時(shí)被阻斷BLA投向PL神經(jīng)通路的小鼠與未被阻斷的小鼠相比,Freezing值顯著降低(P0.001)。5.Retrieval + Extinction的同時(shí)激活BLA投向PL的神經(jīng)通路導(dǎo)致記憶擦除失敗再次利用化學(xué)遺傳技術(shù),在Retrieval + Extinction的同時(shí)激活BLA投向PL的神經(jīng)通路,后續(xù)Renewal和Spontaneous recovery行為學(xué)檢測記憶擦除情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Retrieval + Extinction的同時(shí)被激活BLA投向PL神經(jīng)通路的小鼠與未被激活的小鼠相比,Freezing值顯著性升高(P0.001)。6.BLA可能通過調(diào)控PL腦區(qū)中的抑制性神經(jīng)元參與恐懼記憶的擦除在消退訓(xùn)練之后,將PL腦區(qū)興奮性神經(jīng)元與被激活神經(jīng)元進(jìn)行共同標(biāo)記實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)PL腦區(qū)興奮性神經(jīng)元在Retrieval + Extinction中并未顯著激活(P0.05);將PL腦區(qū)抑制性神經(jīng)元與被激活神經(jīng)元進(jìn)行共同標(biāo)記實(shí)驗(yàn).,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PL腦區(qū)中抑制性神經(jīng)元在Retrieval +Extinction組顯著激活(P0.01)。同時(shí)PL腦區(qū)中的抑制性神經(jīng)元與BLA腦區(qū)投射的神經(jīng)纖維有豐富的共標(biāo)。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)論我們首次發(fā)現(xiàn)在Retrieval + Extinction導(dǎo)致的恐懼記憶擦除中,BLA投向vmPFC的神經(jīng)環(huán)路發(fā)生了變化,不僅有BLA-IL環(huán)路的參與還有BLA-PL環(huán)路的參與;通過化學(xué)遺傳方式抑制或激活BLA-PL神經(jīng)通路能夠促進(jìn)或阻斷恐懼記憶的擦除,并且在該過程中BLA可能通過調(diào)控PL腦區(qū)中的抑制性神經(jīng)元發(fā)揮重要的作用。
[Abstract]:This study shows that BLA - PL may be involved in memory erase . The results showed that there was no significant difference between the neurons in the PL neural pathway and the control group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R338

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本文編號：1696014