發(fā)布時(shí)間：2022-08-09 15:16

　　環(huán)境問題是當(dāng)前最重要的全球性問題之一。環(huán)境中的各種污染物對生態(tài)環(huán)境造成破壞的同時(shí),也嚴(yán)重威脅著人類的健康與生存。外源性環(huán)境污染物可以通過呼吸道吸入、由食物鏈經(jīng)消化道攝入和皮膚接觸等渠道進(jìn)入生物體內(nèi),誘發(fā)機(jī)體發(fā)生環(huán)境氧化應(yīng)激（氧化活性物質(zhì)（ROS）的過量表達(dá)）,造成DNA/RNA、蛋白質(zhì)、多肽、脂類等生物分子的氧化損傷、現(xiàn)已證明環(huán)境氧化應(yīng)激與諸多疾病有關(guān),并且是引起疾病第二位的原因。因此,研究環(huán)境污染物誘發(fā)機(jī)體功能生物大分子的氧化損傷機(jī)理,建立其快速、靈敏評價(jià)方法有助于人們了解環(huán)境污染物的致病機(jī)理和全面評價(jià)污染物毒性,為相關(guān)疾病的早期診斷、預(yù)防和治療提供科學(xué)依據(jù)。蛋白質(zhì)是生物體各種功能的直接執(zhí)行者。當(dāng)其暴露于氧化應(yīng)激的環(huán)境中時(shí),ROS能夠誘發(fā)機(jī)體蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的氧化性損傷和功能的消弱／喪失,進(jìn)而導(dǎo)致諸多疾病的發(fā)生。因此,研究環(huán)境污染物對蛋白質(zhì)的氧化損傷作用一直是環(huán)境污染與健康領(lǐng)域的熱門課題。本論文以分析化學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)為背景,結(jié)合電化學(xué)、高效液相色譜、質(zhì)譜等實(shí)驗(yàn)技術(shù)模擬研究了環(huán)境氧化應(yīng)激誘發(fā)氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)的氧化損傷機(jī)理,并對氧化損傷的評價(jià)方法進(jìn)行了探討。論文主要包括以下四部分：論文... 

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
目錄
CONTENT
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章緒論
    第一節(jié) 環(huán)境氧化應(yīng)激與誘發(fā)因素
        1 環(huán)境氧化應(yīng)激
        2 環(huán)境氧化應(yīng)激的誘發(fā)因素
    第二節(jié) 環(huán)境氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)損傷與疾病
        1 氧化應(yīng)激的重要靶分子---蛋白質(zhì)
        2 蛋白質(zhì)氧化損傷類型
        3 蛋白氧化損傷誘發(fā)的相關(guān)疾病
    第三節(jié) 環(huán)境氧化應(yīng)激致蛋白質(zhì)氧化損傷研究的分析評價(jià)技術(shù)
        1 蛋白質(zhì)氧化損傷樣品的分離技術(shù)
        2 蛋白質(zhì)氧化損傷的檢測技術(shù)
        3 蛋白質(zhì)氧化損傷產(chǎn)物作為環(huán)境氧化應(yīng)激標(biāo)記物的研究
        4 環(huán)境氧化應(yīng)激致蛋白質(zhì)氧化損傷的模擬評價(jià)研究
    第四節(jié) 論文的研究目的、研究內(nèi)容和研究意義
        1 論文的研究目的
        2 論文的主要研究內(nèi)容
        3 論文的研究意義
第二章 基于電化學(xué)技術(shù)的蛋白質(zhì)(多肽)界面氧化損傷研究
    第一節(jié) 半胱氨酸界面氧化損傷過程的電化學(xué)模擬研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2 試劑
            2.3 工作電極的預(yù)處理
            2.4 緩沖溶液選擇
            2.5 試驗(yàn)方法
        3 結(jié)果與討論
            3.1 研究體系的循環(huán)伏安特征
            3.2 電化學(xué)循環(huán)伏安條件對靶分子氧化還原過程的影響
        4 結(jié)論
    第二節(jié) 谷胱甘肽界面氧化損傷過程的電化學(xué)模擬研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2 試劑
            2.3 工作電極的預(yù)處理
            2.4 試驗(yàn)方法
        3 結(jié)果與討論
            3.1 研究體系的循環(huán)伏安特征
            3.2 靶分子氧化損傷位點(diǎn)與損傷機(jī)理分析
            3.3 電化學(xué)循環(huán)伏安條件對靶分子氧化還原過程的影響
        4 結(jié)論
    第三節(jié) 胰島素蛋白界面氧化損傷過程的電化學(xué)模擬研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2 試劑
            2.3 工作電極的預(yù)處理
            2.4 試驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
            3.1 研究體系的循環(huán)伏安特征
            3.2 靶分子氧化損傷位點(diǎn)分析
            3.3 電化學(xué)循環(huán)伏安條件對胰島素靶分子氧化還原過程的影響
        4 結(jié)論
第三章 基于色譜、質(zhì)譜技術(shù)蛋白質(zhì)氧化損傷新型標(biāo)記物的研究
    第一節(jié) 以多肽氧化產(chǎn)物作為評價(jià)多肽、蛋白氧化損傷效應(yīng)生物標(biāo)志物的可行性研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2 試劑與材料
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
            3.1 氧化損傷標(biāo)記物的液相色譜分離與質(zhì)譜檢測
            3.2 氧化損傷產(chǎn)物的二級質(zhì)譜分析---氧化損傷位點(diǎn)定位
            3.3 多肽氧化損傷的劑量效應(yīng)關(guān)系---標(biāo)記物有效性的評價(jià)
        4 結(jié)論
    第二節(jié) 環(huán)境氧化應(yīng)激條件下細(xì)胞色素C氧化損傷位點(diǎn)和損傷程度評價(jià)的新型標(biāo)記物研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2 試劑與耗材
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3 結(jié)果與討論
            3.1 細(xì)胞色素C酶解產(chǎn)物的LC/MS分析---氧化損傷潛在標(biāo)記物(氧化多肽)的分離鑒定
            3.2 氧化多肽的MS/MS分析---氧化損傷位點(diǎn)的鑒定
            3.3 蛋白靶分子氧化損傷程度的定量化——標(biāo)記物的有效性評價(jià)
        4 結(jié)論
    第三節(jié) 環(huán)境氧化應(yīng)激條件下牛血紅蛋白氧化損傷位點(diǎn)和損傷程度的新型標(biāo)記物---細(xì)胞水平蛋白質(zhì)氧化損傷模擬研究
        1 前言
        2 實(shí)驗(yàn)部分
            2.1 試劑
            2.2 儀器
            2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3 結(jié)果與討論
            3.1 血紅蛋白酶解產(chǎn)物的LC/MS分析---氧化損傷候選標(biāo)記物的鑒定
            3.2 多肽氧化損傷前后MS/MS差異化分析---氧化損傷位點(diǎn)的鑒定
            3.3 氧化多肽的選擇性離子分析-新型標(biāo)記物的準(zhǔn)確定量研究
            3.4 蛋白損傷位點(diǎn)氧化損傷趨勢的比較分析---標(biāo)記物的有效性評價(jià)
        4 結(jié)論
第四章 主要結(jié)論和研究展望
    1 主要結(jié)論
    2 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的科研情況
學(xué)位論文評閱及答辯情況表
英文論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3672789