納米材料因其獨(dú)特的理化性質(zhì),在醫(yī)藥、家電、紡織、電子工業(yè)、環(huán)保和機(jī)械等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。但在納米材料的生產(chǎn)、應(yīng)用和排放等環(huán)節(jié)中都將不可避免地與釋放到大氣環(huán)境中,與人類及其他生物直接接觸,造成潛在的生態(tài)生物健康風(fēng)險。本論文著眼于納米材料生物安全性,以實(shí)驗(yàn)室條件下制備的氧化石墨烯（graphene oxide,GO）、還原氧化石墨烯（reduced graphene oxide,RGO）和聚乙二醇修飾的氮化硼（polyethylene glycol coated boron nitride,PEG-BNs）這三種結(jié)構(gòu)高度相似的納米粒子為受試材料,以昆明系小鼠（Kunming mice）為受攻試動物,通過眼表暴露、玻璃體腔暴露兩種染毒方式,運(yùn)用形態(tài)學(xué)、組織病理學(xué)和分子生物學(xué)等研究手段對上述三種納米粒子的急性眼毒理效應(yīng)及機(jī)制進(jìn)行了研究和分析;此外,利用放射性同位素示蹤法初步探討了PEG-BNs在小鼠體內(nèi)的代謝和分布,并結(jié)合組織病理變化及生理生化指標(biāo)分析,對PEG-BNs引起的小鼠全身毒性及辛伐他汀對PEG-BNs所致毒性的預(yù)防和治療效果進(jìn)行了評價。1.通過化學(xué)氧化還原法和化學(xué)修飾法分別制備G... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 納米石墨烯材料在生物醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用
        1.1.1 石墨烯及其氧化物在生物成像方面的應(yīng)用
        1.1.2 石墨烯及其氧化物在生物載體方面的應(yīng)用
        1.1.3 石墨烯及其氧化物在腫瘤診治領(lǐng)域的應(yīng)用
    1.2 石墨烯及其氧化物生物安全性研究進(jìn)展
    1.3 納米氮化硼在生物醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用
    1.4 納米氮化硼生物安全性研究進(jìn)展
    1.5 眼與眼毒理學(xué)研究進(jìn)展
        1.5.1 眼的主要結(jié)構(gòu)和功能
        1.5.2 外源化學(xué)物致眼損傷的研究進(jìn)展
        1.5.3 納米材料在眼科領(lǐng)域的應(yīng)用
    1.6 本研究的目的及意義
    1.7 論文結(jié)構(gòu)路線
第二章 材料制備及表征
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑及配方
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 RGO、GO與PEG-BNs的制備
        2.2.4 測試與表征
        2.2.5 數(shù)據(jù)分析與圖表繪制
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 TEM分析結(jié)果
        2.3.2 FTIR分析結(jié)果
        2.3.3 拉曼光譜分析結(jié)果
        2.3.4 XRD分析結(jié)果
        2.3.5 TGA分析結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 RGO、GO和PEG-BNs的眼表暴露毒性評估
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 麻醉方法
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br>        3.3.3 小鼠眼球的取材
        3.3.4 小鼠眼球組織切片
        3.3.5 免疫組化HE染色
        3.3.6 TUNEL/Hoechst33258雙染色
        3.3.7 小鼠眼球總蛋白抽提
        3.3.8 Westernblot
        3.3.9 虹膜血管熒光鑄型
        3.3.10 TNF-α含量測定
        3.3.11 MDA含量測定
        3.3.12 T-AOC含量測定
        3.3.13 數(shù)據(jù)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 RGOGO和PEG-BNs眼表暴露對小鼠眼睛外觀形態(tài)的影響
        3.4.2 角膜及前房病理切片分析
        3.4.3 角膜組織細(xì)胞凋亡分析
        3.4.4 虹膜血管凝膠熒光造影
        3.4.5 眼內(nèi)炎癥因子表達(dá)分析
        3.4.6 氧化水平和總抗氧化能力分析
        3.4.7 小鼠眼睛內(nèi)容物中GO檢測
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第四章 RGO、GO和PEG-BNs對小鼠的玻璃體腔暴露毒性研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及配方
        4.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 主要實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.0 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br>        4.3.1 小鼠玻璃體腔注射
        4.3.2 視網(wǎng)膜冰凍切片
        4.3.3 視網(wǎng)膜冰凍切片HE染色
        4.3.4 MDA含量與T-AOC含量的測定與分析
        4.3.5 數(shù)據(jù)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 視網(wǎng)膜病理切片分析
        4.4.2 氧化水平和抗氧化水平分析
    4.5 討論
    4.6 結(jié)論
第五章 PEG-BNs體內(nèi)急性毒性作用初探
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        5.2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及配方
        5.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br>        5.3.2 PEG-BNs的放射性同位素131I標(biāo)記及標(biāo)記率測定
        5.3.3 PEG-BNs的生物代謝與分布
        5.3.4 PEG-BNs的劑量毒性效應(yīng)
        5.3.5 辛伐他汀對PEG-BNs的毒性防治
        5.3.6 數(shù)據(jù)分析
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 131 I-PEG-BNs標(biāo)記率測定
        5.4.2 PEG-BNs的生物分布
        5.4.3 PEG-BNs的劑量毒性效應(yīng)
        5.4.4 辛伐他汀對PEG-BNs的毒性防治效應(yīng)
        5.4.5 組織病理學(xué)檢測
    5.5 討論
    5.6 結(jié)論
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 工作的創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 工作展望
主要參考文獻(xiàn)
附錄 縮略詞表
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號：3484300