全氟辛烷磺酸（perfluorooctane sulfonate, PFOS）由于其良好的表面活性和穩(wěn)定性曾被廣泛應(yīng)用于滅火劑、紡織用品、殺蟲劑等日用品和工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)領(lǐng)域。毒理學(xué)研究表明PFOS是一類具有全身多臟器毒性的環(huán)境污染物,斯德哥爾摩公約已于2009年5月正式將PFOS列入持久性有機(jī)污染物名單。PFOS可以通過(guò)胎盤屏障和母乳傳遞進(jìn)入胎兒和嬰幼兒體內(nèi),并能夠通過(guò)血腦屏障在其腦部蓄積,進(jìn)而對(duì)早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成影響。但目前有關(guān)PFOS發(fā)育神經(jīng)毒性作用機(jī)制的研究仍非常有限。本論文將圍產(chǎn)期Wistar母鼠通過(guò)飲水暴露于PFOS,將仔鼠建立交叉哺育模型,比較仔鼠出生前和／或出生后PFOS暴露的神經(jīng)行為毒性效應(yīng),確定PFOS發(fā)育神經(jīng)毒性的關(guān)鍵作用時(shí)期,并從神經(jīng)發(fā)育、海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡和鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的角度探討發(fā)育期PFOS暴露的神經(jīng)毒性作用機(jī)制。主要內(nèi)容包括：（1）采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析手段,考察PFOS在仔鼠海馬組織中的蓄積水平和特征。結(jié)果顯示：在出生后第一天（postnatal day 1, PND1）,仔鼠海馬組織中PFOS濃度高于血清,原因可能為血腦屏障建立前細(xì)胞膜通透性較... 

【文章來(lái)源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３海馬結(jié)構(gòu)示意圖＂３＂??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?出ｅ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ［ｉ３６］??

經(jīng)系統(tǒng)不同，存在一個(gè)快速增長(zhǎng)的時(shí)期，被稱為大腦快速發(fā)育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??對(duì)人類而言，其ＢＧＳ是從妊娠的后３個(gè)月至出生后的兩年，而大鼠的ＢＧＳ為胚胎期后??期至出生后３周，并在出生后第十天達(dá)到發(fā)育峰值（圖１．５）。這一發(fā)育期也稱為腦的突觸??形成期，在此時(shí)期，神經(jīng)元通過(guò)樹突延伸到各個(gè)相應(yīng)的腦區(qū)，形成大量新的突觸連接，??使大腦中突觸的數(shù)量是成熟腦的兩倍［１心１４２］。海馬ＣＡ１區(qū)錐體細(xì)胞在中樞信息處理及認(rèn)??知過(guò)程中起重要作用［ｗ］。發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)由于處于不斷完善發(fā)育的時(shí)期，可能對(duì)污染??物暴露后的反應(yīng)更為敏感。??－１４－??

?巧?ｎｓｍｉｔｔｅｒ??Ｐｏｓｔ－ｓｙｎａ苗？ｉ巧夢(mèng)＂ｃｅＰ化。煤ａｐ化??圖１．４突觸傳遞示意臥ｗ??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｓｙｎａｐｔｉｃ?ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ［ｉ３７］??海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（ＬＴ巧是記憶形成過(guò)程的重要機(jī)理。１９７３年，Ｂｌｉｓｓ和Ｌｏｍｏ［ｉ３８】??首先在兔海馬齒狀回的顆粒細(xì)胞記錄細(xì)胞外場(chǎng)電位，觀察群體興奮性突觸后電位（ＥＰＳ巧、??群體峰電位（ＰＳ）的幅值及斜率、潛伏期和持續(xù)時(shí)間。高頻刺激引起ＰＳ及ＥＰＳＰ的振幅增??大，ＰＳ的潛伏期縮短。這種易化現(xiàn)象持續(xù)的時(shí)間可達(dá)到ｌＯｈ?Ｗ上。這個(gè)現(xiàn)象被稱為ＬＴＰ。??ＬＴＰ是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)，同時(shí)也表明海馬在記憶的保存和再現(xiàn)中有重要作用。Ｃａ２＋??在１＾？誘導(dǎo)過(guò)程中起著重要的作用。高濃度的Ｃａ２＋可ｔ＾直接誘導(dǎo)ＬＴＰ。在１；１？誘導(dǎo)過(guò)??程中，Ｃａ＂進(jìn)入胞內(nèi)，激活了一系列生化過(guò)程，包括與巧調(diào)蛋白（ＣａＭ）形成復(fù)合物，激活??巧－巧調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶ＩＩ?（Ｃａ－ＣａＭＫＩＩ）、蛋白激酶Ａ?（ＰＫＡ）和蛋白激酶Ｃ?（ＰＫＣ）、??絲氨酸和蘇氨酸激酶等胞內(nèi)信號(hào)通路，觸發(fā)一系列后續(xù)反應(yīng)［１３９】。??（３）神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育??神經(jīng)系統(tǒng)是隨著生物體的生長(zhǎng)發(fā)育而不斷完善的。在發(fā)育時(shí)期神經(jīng)系統(tǒng)與成熟的神??經(jīng)系統(tǒng)不同，存在一個(gè)快速增長(zhǎng)的時(shí)期，被稱為大腦快速發(fā)育期（ｂｒａｉｎ?ｇｒｏｗｔｈ?ｓｐｕｒｔ，?ＢＧＳ）。??對(duì)人類而言

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]Val8-GLP-1（7-36）拮抗Aβ1-40神經(jīng)毒性作用的行為學(xué)、電生理和細(xì)胞內(nèi)鈣成像研究[D]. 王曉暉.山西醫(yī)科大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3457199