一些傳統(tǒng)污染物,尤其是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物如多氯聯(lián)苯（PCBs）和DTT,由于其早期的大量使用以及毒性評價的缺失,已出現(xiàn)全球性大規(guī)模的污染,目前雖已被大范圍的禁用,但是土壤、水體、動物甚至是人體中仍有較高水平的殘留。盡管對于這類污染物的毒性以及機制的研究較為成熟,但是較少從機體鐵代謝角度研究其致毒效應。另外,除了傳統(tǒng)污染物之外,一些新型的人工納米材料由于其獨特、優(yōu)良的納米特性正被廣泛應用。為了避免產(chǎn)生與傳統(tǒng)污染物相似的環(huán)境研究問題,我們需要在納米材料應用初期進行完善的毒性評估。因此,本課題以典型納米材料納米銀、傳統(tǒng)污染物PCBs、典型內(nèi)分泌干擾物17β-雌二醇以及手性污染物銳勁特為目標化合物在多種體內(nèi)外模型中展開相關致毒機制研究。PCBs作為一種具有209種同系物的持久性有機污染物,在進入人體后會引起一系列的毒性效應,包括神經(jīng)毒性、肝臟毒性、致癌性以及內(nèi)分泌干擾效應。然而,目前PCBs對機體鐵代謝的潛在干擾效應仍缺乏研究。提及鐵代謝,hepcidin-ferroportin（FPN）在維持機體鐵水平穩(wěn)定的過程中具有重要的決定性作用。Hepcidin是由肝細胞分泌并可通過與FPN結合內(nèi)化降解... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

PCBs的結構

浙江工業(yè)大學博士學位論文的致癌效應外，實驗動物中其他的毒性研究在暴露 PCBs 后會出現(xiàn)一系列健康效應，包及內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等。但是，對于 PCBs 是康風險的相關研究仍是個空缺。 17β-雌二醇的毒性研究化合物皆具有天然的雌激素活性，此類物質，對動物或人體的發(fā)育或生殖過程造成影響的環(huán)境雌激素（圖 1-2）。

浙江工業(yè)大學博士學位論文礙以及缺鐵的臨床癥狀，包括指甲、舌頭、食管的上皮變化和肌肉機能的降低。另一方面，當血漿鐵濃度過高時，transferrin 結合鐵的能力達到飽和，一部分多余的鐵會與其他的血漿蛋白以及有機陰離子（如：檸檬酸）形成復合物。另外一部分游離的鐵將會被肝細胞以及其他實質細胞吸收�？焖俸瓦^量的胞內(nèi)鐵累積可能產(chǎn)生鐵催化誘導的活性氧進而引發(fā)細胞和組織的損傷。[86]1.5.2 Hepcidin-Ferroportin 軸在鐵代謝中的作用肝細胞不僅是一種儲鐵細胞，也是一種可以產(chǎn)生鐵調(diào)節(jié)蛋白 hepcidin 的內(nèi)分泌細胞。圖 1-2 展示的是 hepcidin 在正常鐵代謝以及鐵代謝紊亂中的作用。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Interactions between hepatic iron and lipid metabolism with possible relevance to steatohepatitis[J]. Umbreen Ahmed,Patricia S Latham,Phillip S Oates.  World Journal of Gastroenterology. 2012(34)



本文編號：3414136