一些傳統(tǒng)污染物,尤其是環(huán)境內分泌干擾物如多氯聯苯（PCBs）和DTT,由于其早期的大量使用以及毒性評價的缺失,已出現全球性大規(guī)模的污染,目前雖已被大范圍的禁用,但是土壤、水體、動物甚至是人體中仍有較高水平的殘留。盡管對于這類污染物的毒性以及機制的研究較為成熟,但是較少從機體鐵代謝角度研究其致毒效應。另外,除了傳統(tǒng)污染物之外,一些新型的人工納米材料由于其獨特、優(yōu)良的納米特性正被廣泛應用。為了避免產生與傳統(tǒng)污染物相似的環(huán)境研究問題,我們需要在納米材料應用初期進行完善的毒性評估。因此,本課題以典型納米材料納米銀、傳統(tǒng)污染物PCBs、典型內分泌干擾物17β-雌二醇以及手性污染物銳勁特為目標化合物在多種體內外模型中展開相關致毒機制研究。PCBs作為一種具有209種同系物的持久性有機污染物,在進入人體后會引起一系列的毒性效應,包括神經毒性、肝臟毒性、致癌性以及內分泌干擾效應。然而,目前PCBs對機體鐵代謝的潛在干擾效應仍缺乏研究。提及鐵代謝,hepcidin-ferroportin（FPN）在維持機體鐵水平穩(wěn)定的過程中具有重要的決定性作用。Hepcidin是由肝細胞分泌并可通過與FPN結合內化降解... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數】：142 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

PCBs的結構

浙江工業(yè)大學博士學位論文的致癌效應外，實驗動物中其他的毒性研究在暴露 PCBs 后會出現一系列健康效應，包及內分泌系統(tǒng)紊亂等。但是，對于 PCBs 是康風險的相關研究仍是個空缺。 17β-雌二醇的毒性研究化合物皆具有天然的雌激素活性，此類物質，對動物或人體的發(fā)育或生殖過程造成影響的環(huán)境雌激素（圖 1-2）。

浙江工業(yè)大學博士學位論文礙以及缺鐵的臨床癥狀，包括指甲、舌頭、食管的上皮變化和肌肉機能的降低。另一方面，當血漿鐵濃度過高時，transferrin 結合鐵的能力達到飽和，一部分多余的鐵會與其他的血漿蛋白以及有機陰離子（如：檸檬酸）形成復合物。另外一部分游離的鐵將會被肝細胞以及其他實質細胞吸收。快速和過量的胞內鐵累積可能產生鐵催化誘導的活性氧進而引發(fā)細胞和組織的損傷。[86]1.5.2 Hepcidin-Ferroportin 軸在鐵代謝中的作用肝細胞不僅是一種儲鐵細胞，也是一種可以產生鐵調節(jié)蛋白 hepcidin 的內分泌細胞。圖 1-2 展示的是 hepcidin 在正常鐵代謝以及鐵代謝紊亂中的作用。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Interactions between hepatic iron and lipid metabolism with possible relevance to steatohepatitis[J]. Umbreen Ahmed,Patricia S Latham,Phillip S Oates.  World Journal of Gastroenterology. 2012(34)



本文編號：3414136