鎘誘發(fā)氧化應(yīng)激相關(guān)毒性效應(yīng)與機(jī)理的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-08-11 23:30
鎘是一種典型的重金屬污染物,主要通過(guò)化石燃料燃燒、磷肥、自然來(lái)源、鋼鐵鑄造、生活垃圾焚燒、水泥及有色金屬生產(chǎn)和其他工業(yè)生產(chǎn)等途徑進(jìn)入環(huán)境。隨著現(xiàn)代工業(yè)的快速發(fā)展,環(huán)境中鎘污染的問(wèn)題已廣泛存在于全球的大部分區(qū)域,且人體接觸鎘暴露的機(jī)會(huì)呈逐年上升的趨勢(shì)。由于鎘在環(huán)境中的普遍存在和其潛在的毒性效應(yīng),目前鎘污染帶來(lái)的環(huán)境問(wèn)題和對(duì)人體健康的毒性效應(yīng)引起了廣泛的關(guān)注和研究。鎘是生物體內(nèi)的一種非必需元素,不可以被機(jī)體降解。對(duì)于非職業(yè)暴露人群,鎘主要通過(guò)被污染的食物和吸煙進(jìn)入其體內(nèi)。鎘進(jìn)入人體后,經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)分布到全身各器官,引發(fā)骨、肝、腎和生殖系統(tǒng)等多系統(tǒng)性、多器官性的機(jī)體損傷。研究表明重金屬在機(jī)體內(nèi)誘發(fā)的氧化應(yīng)激與多種疾病相關(guān)。鎘可以在體內(nèi)和體外通過(guò)擾亂氧化還原平衡進(jìn)而誘發(fā)氧化應(yīng)激。鎘誘發(fā)活性氧物質(zhì)(ROS)的大量積累會(huì)造成機(jī)體內(nèi)的一系列非特異性損傷,導(dǎo)致細(xì)胞死亡乃至組織損傷,被認(rèn)為是疾病的一般機(jī)制。目前,鎘暴露誘發(fā)的氧化應(yīng)激相關(guān)毒性效應(yīng)與作用機(jī)理尚未完全闡明,相關(guān)研究的方法學(xué)還需要進(jìn)一步建立和完善。取決于實(shí)驗(yàn)條件和研究對(duì)象的不同,鎘誘發(fā)的氧化應(yīng)激相關(guān)毒性效應(yīng)與作用機(jī)理仍存在爭(zhēng)議。針對(duì)以上問(wèn)題,...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:143 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2順應(yīng)氧化應(yīng)激時(shí)活化的信號(hào)通路127>??Fig.?1-2.?Major?sig打ailing?pathways?ac村va(:ed?in?response?to?oxidative?stress??
白的不飽和脂肪酸及核酸等大分子物質(zhì),并形成脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,造成氧化損傷t87l。??本研究測(cè)定了鍋暴露后斑馬魚(yú)巧臟中脂質(zhì)過(guò)氧化物的重要生物標(biāo)記物MDA的含量變??化用于評(píng)價(jià)領(lǐng)引起的氧化應(yīng)激程度和氧化損傷。如
的水生動(dòng)物研巧中也得到了類似的結(jié)果t77’83。MDA含量的升高表明斑馬魚(yú)肝臟中積累??了過(guò)量的ROS,誘發(fā)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生氧化應(yīng)激效應(yīng),進(jìn)而對(duì)組織造成氧化損傷。此外,GST??具有催化分解MDA的能力,而前文中錦暴露導(dǎo)致GST的酶活性受到抑制(圖2-2)。??因此,領(lǐng)暴露造成的MDA分解能力下降也會(huì)使MDA的含量升高。??400?T????-?下??芝?300-??1???圍200-?]_王??I?100-??S?||?iiii?|呈^^??III?||?S畫(huà)????1—??J??control?10?40??Cd?concentration?(|aM)??圖2-4銅暴露后斑馬魚(yú)肝臟中MDA含量的變化??(與空白對(duì)照組相比,*p<^05)??Fig.2-4?Changes?of?MDA?level?in?zebrafish?livers?after?Cd?exposure??(*p<0.05?compared?with?the?control)??2.?4結(jié)論??抗氧化劑和抗氧化酶是機(jī)體抵御氧化應(yīng)激相關(guān)毒性效應(yīng)的早期響應(yīng)。本章從實(shí)驗(yàn)??動(dòng)物層面上通過(guò)檢測(cè)福誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟內(nèi)氧化應(yīng)激期間的生物標(biāo)記物的變化,包括抗??氧化酶的活性(CAT、SOD、GPx、GR?和?GST),谷腕甘化(GSH、GSSG?和?GSH/GSSG)??W及脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物(MDA)的含量,研究了領(lǐng)暴露誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟內(nèi)的氧化應(yīng)激相??關(guān)毒性效應(yīng)。結(jié)果顯示谷脫甘狀相關(guān)酶中GPx酶活力上升,GR和GST酶活力下降;??直接抗氧化酶CAT酶活力下降,而SOD酶活力上升;嬌暴露導(dǎo)致GSH含量降低而GSSG??含量升高
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鎘對(duì)PC12細(xì)胞的氧化損傷及α-硫辛酸的保護(hù)效應(yīng)[J]. 張康保,高倩,張雅靜,王濤,胡飛飛,江辰陽(yáng),王棋文,袁燕,劉學(xué)忠,卞建春,劉宗平. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2014(08)
[2]氧化應(yīng)激與DNA損傷[J]. 冉茂良,高環(huán),尹杰,陳斌. 動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào). 2013(10)
[3]Protective Effects of Quercetin on Cadmium-induced Cytotoxicity in Primary Cultures of Rat Proximal Tubular Cells[J]. WANG Lin,LIN Shu Qian,HE Yuan Long,LIU Gang,WANG Zhen Yong. Biomedical and Environmental Sciences. 2013(04)
[4]氧化應(yīng)激與疾病發(fā)生的相關(guān)性[J]. 楊玲,許速. 西南國(guó)防醫(yī)藥. 2012(11)
[5]氧化應(yīng)激在鎘致大鼠肝細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 汪紀(jì)倉(cāng),劉學(xué)忠,袁燕,裔傳卉,卞建春,劉宗平. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué). 2011(18)
[6]氧化應(yīng)激與肝臟損傷[J]. 吳娜,蔡光明,何群. 世界華人消化雜志. 2008(29)
[7]PI3K-Akt信號(hào)通路與腫瘤細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 黃秀蘭,崔國(guó)輝,周克元. 癌癥. 2008(03)
[8]氧化應(yīng)激—抗氧化系統(tǒng)與糖尿病腎病[J]. 萬(wàn)靜,劉麗梅. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志. 2006(S1)
[9]氧化應(yīng)激狀態(tài)的評(píng)價(jià)[J]. 王秋林,王浩毅,王樹(shù)人. 中國(guó)病理生理雜志. 2005(10)
[10]NF-κB的信號(hào)通路與阻斷策略[J]. 邢飛躍,趙克森,姜勇. 中國(guó)病理生理雜志. 2003(06)
本文編號(hào):3337109
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:143 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2順應(yīng)氧化應(yīng)激時(shí)活化的信號(hào)通路127>??Fig.?1-2.?Major?sig打ailing?pathways?ac村va(:ed?in?response?to?oxidative?stress??
白的不飽和脂肪酸及核酸等大分子物質(zhì),并形成脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,造成氧化損傷t87l。??本研究測(cè)定了鍋暴露后斑馬魚(yú)巧臟中脂質(zhì)過(guò)氧化物的重要生物標(biāo)記物MDA的含量變??化用于評(píng)價(jià)領(lǐng)引起的氧化應(yīng)激程度和氧化損傷。如
的水生動(dòng)物研巧中也得到了類似的結(jié)果t77’83。MDA含量的升高表明斑馬魚(yú)肝臟中積累??了過(guò)量的ROS,誘發(fā)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生氧化應(yīng)激效應(yīng),進(jìn)而對(duì)組織造成氧化損傷。此外,GST??具有催化分解MDA的能力,而前文中錦暴露導(dǎo)致GST的酶活性受到抑制(圖2-2)。??因此,領(lǐng)暴露造成的MDA分解能力下降也會(huì)使MDA的含量升高。??400?T????-?下??芝?300-??1???圍200-?]_王??I?100-??S?||?iiii?|呈^^??III?||?S畫(huà)????1—??J??control?10?40??Cd?concentration?(|aM)??圖2-4銅暴露后斑馬魚(yú)肝臟中MDA含量的變化??(與空白對(duì)照組相比,*p<^05)??Fig.2-4?Changes?of?MDA?level?in?zebrafish?livers?after?Cd?exposure??(*p<0.05?compared?with?the?control)??2.?4結(jié)論??抗氧化劑和抗氧化酶是機(jī)體抵御氧化應(yīng)激相關(guān)毒性效應(yīng)的早期響應(yīng)。本章從實(shí)驗(yàn)??動(dòng)物層面上通過(guò)檢測(cè)福誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟內(nèi)氧化應(yīng)激期間的生物標(biāo)記物的變化,包括抗??氧化酶的活性(CAT、SOD、GPx、GR?和?GST),谷腕甘化(GSH、GSSG?和?GSH/GSSG)??W及脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物(MDA)的含量,研究了領(lǐng)暴露誘發(fā)斑馬魚(yú)肝臟內(nèi)的氧化應(yīng)激相??關(guān)毒性效應(yīng)。結(jié)果顯示谷脫甘狀相關(guān)酶中GPx酶活力上升,GR和GST酶活力下降;??直接抗氧化酶CAT酶活力下降,而SOD酶活力上升;嬌暴露導(dǎo)致GSH含量降低而GSSG??含量升高
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鎘對(duì)PC12細(xì)胞的氧化損傷及α-硫辛酸的保護(hù)效應(yīng)[J]. 張康保,高倩,張雅靜,王濤,胡飛飛,江辰陽(yáng),王棋文,袁燕,劉學(xué)忠,卞建春,劉宗平. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2014(08)
[2]氧化應(yīng)激與DNA損傷[J]. 冉茂良,高環(huán),尹杰,陳斌. 動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào). 2013(10)
[3]Protective Effects of Quercetin on Cadmium-induced Cytotoxicity in Primary Cultures of Rat Proximal Tubular Cells[J]. WANG Lin,LIN Shu Qian,HE Yuan Long,LIU Gang,WANG Zhen Yong. Biomedical and Environmental Sciences. 2013(04)
[4]氧化應(yīng)激與疾病發(fā)生的相關(guān)性[J]. 楊玲,許速. 西南國(guó)防醫(yī)藥. 2012(11)
[5]氧化應(yīng)激在鎘致大鼠肝細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 汪紀(jì)倉(cāng),劉學(xué)忠,袁燕,裔傳卉,卞建春,劉宗平. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué). 2011(18)
[6]氧化應(yīng)激與肝臟損傷[J]. 吳娜,蔡光明,何群. 世界華人消化雜志. 2008(29)
[7]PI3K-Akt信號(hào)通路與腫瘤細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 黃秀蘭,崔國(guó)輝,周克元. 癌癥. 2008(03)
[8]氧化應(yīng)激—抗氧化系統(tǒng)與糖尿病腎病[J]. 萬(wàn)靜,劉麗梅. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志. 2006(S1)
[9]氧化應(yīng)激狀態(tài)的評(píng)價(jià)[J]. 王秋林,王浩毅,王樹(shù)人. 中國(guó)病理生理雜志. 2005(10)
[10]NF-κB的信號(hào)通路與阻斷策略[J]. 邢飛躍,趙克森,姜勇. 中國(guó)病理生理雜志. 2003(06)
本文編號(hào):3337109
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