目的:近五年來(lái)國(guó)內(nèi)大氣污染逐漸加重,大氣污染與兒童哮喘之間的關(guān)系不明確,需要深入的探討。大氣污染對(duì)健康的效應(yīng)分為長(zhǎng)期暴露的效應(yīng)和短期暴露的效應(yīng)。大氣污染長(zhǎng)期暴露的效應(yīng)中當(dāng)前國(guó)內(nèi)外還沒有明確的證據(jù)表明母親孕期大氣污染暴露是否會(huì)增加兒童喘息及哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),關(guān)于大氣污染的短期效應(yīng)中國(guó)東北區(qū)域還未有大型研究證實(shí)大氣污染對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的影響,大氣污染暴露研究的關(guān)鍵在于準(zhǔn)確評(píng)估不同位置不同階段個(gè)體大氣污染暴露的水平。本研究將首先通過系統(tǒng)綜述的方法探討目前孕期大氣污染暴露與兒童喘息及哮喘的關(guān)系,之后利用時(shí)間序列分析方法探討沈陽(yáng)市大氣污染短期暴露對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)門急診兒童哮喘患者入院率的影響,最終利用地理信息數(shù)據(jù)建立起沈陽(yáng)市內(nèi)大氣污染物空間分布模型,分析沈陽(yáng)市2015年度不同行政區(qū)污染物濃度水平與兒童哮喘住院率之間的關(guān)系。研究方法:首先利用系統(tǒng)綜述研究孕期大氣污染與后代兒童哮喘之間的關(guān)系,具體包括:Medline和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)檢索關(guān)于孕期大氣污染暴露與0-14歲兒童喘息或者哮喘之間關(guān)系的文獻(xiàn),截止到2017年6月份,提取納入文獻(xiàn)研究的特點(diǎn),CASP檢查表評(píng)估納入研究的質(zhì)量,利用Stata軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行合并危險(xiǎn)度的計(jì)算和分析。其次利用基于時(shí)間序列的廣義相加模型分析大氣污染物短期暴露對(duì)門急診兒童哮喘入院人數(shù)的影響,具體包括:收集2013-2018年期間每日門診和急診患者、氣象條件、空氣污染物(PM_(10),PM_(2.5),SO_2,NO_2,CO,O_3)的數(shù)據(jù),根據(jù)患者的性別、季節(jié)、年齡進(jìn)行分層分析,以評(píng)估空氣污染物短期高暴露對(duì)門急診兒童哮喘入院次數(shù)的影響,分析過程使用R3.2.2軟件進(jìn)行,采用條件泊松回歸分析代替一般回歸分析以計(jì)算所有污染物的效應(yīng)估計(jì)值,引入殘差控制過度分散、自相關(guān)和滯后效應(yīng)。最后通過土地利用模型建立污染物空間分布模型,并分析各行政區(qū)污染物濃度與兒童哮喘住院率之間的關(guān)系。具體研究過程包括:解譯并獲取2015年沈陽(yáng)市各大空氣污染物濃度、沈陽(yáng)市人口密度分布數(shù)據(jù)矢量圖、沈陽(yáng)市交通干道的分布圖、沈陽(yáng)市土地利用矢量圖,將監(jiān)測(cè)站點(diǎn)隨機(jī)分為訓(xùn)練集和測(cè)試集,使用ArcGIS10.2軟件空間分析功能,計(jì)算每個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)周圍不同緩沖區(qū)內(nèi)土地利用、道路長(zhǎng)度和人口數(shù)量等作為因變量,利用SPSS19.0構(gòu)建多元線性回歸模型,并利用留一交叉驗(yàn)證法和ArcGIS進(jìn)行模型驗(yàn)證。選取各行政區(qū)坐標(biāo)點(diǎn),利用ArcGIS10.2計(jì)算各坐標(biāo)點(diǎn)周圍緩沖區(qū)內(nèi)模型所需的變量值,代入模型計(jì)算各行政區(qū)污染物在寒冷和溫暖季節(jié)濃度值,根據(jù)各行政區(qū)0-18歲兒童人口數(shù),及各行政區(qū)內(nèi)2015年兒童哮喘住院人數(shù),計(jì)算各行政區(qū)兒童不同性別、年齡組哮喘的住院率,分析污染物濃度與住院率之間的關(guān)系。結(jié)果:第一部分:系統(tǒng)綜述共納入17個(gè)研究,不同研究中暴露的評(píng)估方法不同,孕期不同污染物暴露對(duì)兒童期喘息發(fā)生的合并隨機(jī)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)分別是:PAH1.04(0.94-1.15),NO_21.04(1.01-1.07),PM_(2.5)1.4(0.97-2.03),對(duì)兒童哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)分別是:NO_21.07(1.01-1.14),PM_(2.5)1.0(0.97-1.03),SO_21.02(0.98-1.07),PM_(10)1.08(1.05-1.12);PAH和SO_2估計(jì)的異質(zhì)性最小。第二部分:研究期間門急診共有130555個(gè)兒童哮喘患者,當(dāng)天污染物每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,哮喘患者增加的相對(duì)危險(xiǎn)度分別是:O_3(0.899,95%CI:0.824-0.981),CO(1.027,95%CI:1.001-1.053),NO_2(1.087,95%CI:1.023-1.154),SO_2(1.041,95%CI:1.004-1.078),PM_(2.5)(1.033,95%CI:1.010-1.056),PM_(10)(1.047,95%CI:1.013-1.082)。性別分析發(fā)現(xiàn)男性對(duì)PM_(2.5)更易感,女性對(duì)NO_2和PM_(10)更易感。第三部分:本研究利用沈陽(yáng)市內(nèi)2015年各污染物監(jiān)測(cè)站點(diǎn)月平均濃度值,以及2015年沈陽(yáng)市土地利用類型、道路交通、人口密度等地理因素,成功構(gòu)建了沈陽(yáng)市2015年溫暖季節(jié)和寒冷季節(jié)的六種污染物空間分布模型,SO_2和PM_(10)模型調(diào)整后的R~2值可達(dá)到80%以上,其中NO_2和CO模型調(diào)整后的R~2值可達(dá)到70%以上,PM_(2.5)和O_3預(yù)測(cè)模型的R~2值較低;沈陽(yáng)市九個(gè)行政區(qū)中鐵西區(qū)、于洪區(qū)、和平區(qū)在2015年度兒童哮喘住院率最高,與污染物進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)PM_(2.5)、SO_2和PM_(10)與各個(gè)年齡組、不同性別和季節(jié)的兒童哮喘住院率呈顯著正相關(guān)關(guān)系,NO_2與6-10歲兒童哮喘入院率相關(guān),CO與兒童哮喘住院之間無(wú)顯著關(guān)系,O_3在寒冷季節(jié)與6-10歲兒童哮喘入院之間呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:1.系統(tǒng)綜述表明母親孕期暴露于高濃度NO_2、SO_2和PM_(10)等污染物會(huì)增加兒童期喘息及哮喘的發(fā)病率,其他污染物作用的證據(jù)不明顯。2.短期暴露于高濃度交通相關(guān)污染物(NO_2、PM_(10))與哮喘門急診入院人數(shù)之間的關(guān)聯(lián)最強(qiáng),PM_(2.5)短期暴露對(duì)門急診兒童哮喘人數(shù)的影響較小。3.本研究成功構(gòu)建2015年沈陽(yáng)市內(nèi)溫暖和寒冷季節(jié)污染物空間分布模型,并利用構(gòu)建的模型計(jì)算各行政區(qū)污染物濃度,發(fā)現(xiàn)溫暖季節(jié)PM_(2.5)、SO_2和PM_(10)與6-10歲兒童哮喘住院率緊密相關(guān)。污染物短期暴露與長(zhǎng)期暴露對(duì)兒童哮喘發(fā)病及加重的影響都有所不同,土地利用模型適用于長(zhǎng)期污染物暴露的估計(jì)。
【學(xué)位單位】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R725.6;X51
【部分圖文】:
圖 1-1. 納入研究文獻(xiàn)篩選流程圖.1 結(jié)局定義所有納入的研究都滿足我們的納入標(biāo)準(zhǔn)。大多數(shù)(15 個(gè))研究的結(jié)局來(lái)問卷調(diào)查結(jié)果中自我報(bào)告的醫(yī)生確診過的額哮喘和喘息。3 個(gè)研究的結(jié)局獲別是基于兒科/過敏醫(yī)師、醫(yī)師診斷/住院記錄、出院結(jié)算/費(fèi)用記錄。.2 暴露的評(píng)估方法和污染物研究根據(jù)污染物種類的不同,妊娠期大氣污染暴露劑量的評(píng)估方法也多種多樣地利用回歸模型(Land-use regression models,LUR)計(jì)算的原理是利用已有限數(shù)量的污染物監(jiān)測(cè)站點(diǎn)數(shù)據(jù)(通常是 20-100 個(gè)站點(diǎn)),以及從地理信息里面獲取的土地利用特征來(lái)預(yù)測(cè)未知區(qū)域位置的污染物濃度。LUR 模型是交通相關(guān)大氣污染物(例如,NO2, SO2, PM10和 NO)暴露劑量的主要方法(究中共有 9 篇文獻(xiàn)使用此方法)。7 個(gè)研究采用了個(gè)體監(jiān)測(cè)可穿戴設(shè)備來(lái)測(cè)

圖 1-2:母親孕期 NO2暴露與 0-6 歲兒童喘息和哮喘發(fā)生之間關(guān)系表 1-3:孕期大氣污染暴露與兒童哮喘暴露研究數(shù)量合并OR/RR95%CI I2. %亞組分析 (合并 OR/RR, 95%CI,I2.%)排除 6-10 歲兒敏感性分24 1.07 1.01-1.14 85%IDW: 1.16 (1.05-1.28), 83.2% 1.12 (1.04-1.1LUR: 0.99 (0.96-1.02), 41% 無(wú).53 1 0.97-1.03 70.70%無(wú) 無(wú)24 1.02 0.98-1.07 62.80%無(wú)1.03 (1.02, 1.004 1.08 1.05-1.12 30.40%無(wú)1.05 (0.99-1.12 2 1.015 0.94 - 1.09 86.60% 無(wú) 1.06 (1.04-1.02 1.05 0.91-1.21 92.00%無(wú)無(wú)一項(xiàng)來(lái)自瑞士基于登記系統(tǒng)的隊(duì)列研究(Olsson David, 2014)發(fā)現(xiàn)孕期或嬰兒期 NOx 暴露與兒童期哮喘之間無(wú)關(guān)系,甚至是負(fù)相關(guān)關(guān)系(ORs 分別是 0.97和 0.98)。另一個(gè)英國(guó)出生隊(duì)列研究表明 3 到 4 歲兒童哮喘發(fā)生率與目前孕期

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文有 2 個(gè)和 3 個(gè)研究納入了喘息和哮喘與產(chǎn)前 PM2.5暴露之間的關(guān)系評(píng)估(結(jié)果見表 1-2 和表 1-3),結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.4, 95% CI=0.97-2.03, I2=37.6%;OR=1, 95% CI= 0.97-1.03, I2=70.7%)。一個(gè)波蘭的隊(duì)列研究 Jedrychowski WA et al(2009)發(fā)現(xiàn) PM2.5暴露對(duì)于兒童期哮喘的影響非常微弱。3.4.4 孕期 SO2暴露的風(fēng)險(xiǎn)有4個(gè)研究評(píng)估了產(chǎn)前SO2暴露與兒童期哮喘發(fā)病之間的關(guān)系(見表1-3)。合并分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前 SO2暴露對(duì)兒童期哮喘的影響是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的正相關(guān)關(guān)系(OR=1.02, 95%CI=0.98-1.07, I2=62.8%)(見圖 1-3)。排除其中一個(gè) 6-10 歲兒童的研究外,合并分析結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且無(wú)異質(zhì)性(OR=1.03, 95%CI=(1.02,1.05), I2=0.0%),這也表明產(chǎn)前 SO2暴露與 0-5 歲兒童哮喘發(fā)病率的增加有關(guān)。
【參考文獻(xiàn)】
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2847880
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