發(fā)布時間：2020-10-19 23:49

　　 目的:近五年來國內(nèi)大氣污染逐漸加重,大氣污染與兒童哮喘之間的關(guān)系不明確,需要深入的探討。大氣污染對健康的效應(yīng)分為長期暴露的效應(yīng)和短期暴露的效應(yīng)。大氣污染長期暴露的效應(yīng)中當前國內(nèi)外還沒有明確的證據(jù)表明母親孕期大氣污染暴露是否會增加兒童喘息及哮喘發(fā)生的風險,關(guān)于大氣污染的短期效應(yīng)中國東北區(qū)域還未有大型研究證實大氣污染對呼吸系統(tǒng)疾病的影響,大氣污染暴露研究的關(guān)鍵在于準確評估不同位置不同階段個體大氣污染暴露的水平。本研究將首先通過系統(tǒng)綜述的方法探討目前孕期大氣污染暴露與兒童喘息及哮喘的關(guān)系,之后利用時間序列分析方法探討沈陽市大氣污染短期暴露對醫(yī)療機構(gòu)門急診兒童哮喘患者入院率的影響,最終利用地理信息數(shù)據(jù)建立起沈陽市內(nèi)大氣污染物空間分布模型,分析沈陽市2015年度不同行政區(qū)污染物濃度水平與兒童哮喘住院率之間的關(guān)系。研究方法:首先利用系統(tǒng)綜述研究孕期大氣污染與后代兒童哮喘之間的關(guān)系,具體包括:Medline和Web of Science數(shù)據(jù)庫檢索關(guān)于孕期大氣污染暴露與0-14歲兒童喘息或者哮喘之間關(guān)系的文獻,截止到2017年6月份,提取納入文獻研究的特點,CASP檢查表評估納入研究的質(zhì)量,利用Stata軟件對納入的文獻進行合并危險度的計算和分析。其次利用基于時間序列的廣義相加模型分析大氣污染物短期暴露對門急診兒童哮喘入院人數(shù)的影響,具體包括:收集2013-2018年期間每日門診和急診患者、氣象條件、空氣污染物(PM_(10),PM_(2.5),SO_2,NO_2,CO,O_3)的數(shù)據(jù),根據(jù)患者的性別、季節(jié)、年齡進行分層分析,以評估空氣污染物短期高暴露對門急診兒童哮喘入院次數(shù)的影響,分析過程使用R3.2.2軟件進行,采用條件泊松回歸分析代替一般回歸分析以計算所有污染物的效應(yīng)估計值,引入殘差控制過度分散、自相關(guān)和滯后效應(yīng)。最后通過土地利用模型建立污染物空間分布模型,并分析各行政區(qū)污染物濃度與兒童哮喘住院率之間的關(guān)系。具體研究過程包括:解譯并獲取2015年沈陽市各大空氣污染物濃度、沈陽市人口密度分布數(shù)據(jù)矢量圖、沈陽市交通干道的分布圖、沈陽市土地利用矢量圖,將監(jiān)測站點隨機分為訓(xùn)練集和測試集,使用ArcGIS10.2軟件空間分析功能,計算每個監(jiān)測點周圍不同緩沖區(qū)內(nèi)土地利用、道路長度和人口數(shù)量等作為因變量,利用SPSS19.0構(gòu)建多元線性回歸模型,并利用留一交叉驗證法和ArcGIS進行模型驗證。選取各行政區(qū)坐標點,利用ArcGIS10.2計算各坐標點周圍緩沖區(qū)內(nèi)模型所需的變量值,代入模型計算各行政區(qū)污染物在寒冷和溫暖季節(jié)濃度值,根據(jù)各行政區(qū)0-18歲兒童人口數(shù),及各行政區(qū)內(nèi)2015年兒童哮喘住院人數(shù),計算各行政區(qū)兒童不同性別、年齡組哮喘的住院率,分析污染物濃度與住院率之間的關(guān)系。結(jié)果:第一部分:系統(tǒng)綜述共納入17個研究,不同研究中暴露的評估方法不同,孕期不同污染物暴露對兒童期喘息發(fā)生的合并隨機風險估計分別是:PAH1.04(0.94-1.15),NO_21.04(1.01-1.07),PM_(2.5)1.4(0.97-2.03),對兒童哮喘發(fā)生的風險估計分別是:NO_21.07(1.01-1.14),PM_(2.5)1.0(0.97-1.03),SO_21.02(0.98-1.07),PM_(10)1.08(1.05-1.12);PAH和SO_2估計的異質(zhì)性最小。第二部分:研究期間門急診共有130555個兒童哮喘患者,當天污染物每增加一個標準差,哮喘患者增加的相對危險度分別是:O_3(0.899,95%CI:0.824-0.981),CO(1.027,95%CI:1.001-1.053),NO_2(1.087,95%CI:1.023-1.154),SO_2(1.041,95%CI:1.004-1.078),PM_(2.5)(1.033,95%CI:1.010-1.056),PM_(10)(1.047,95%CI:1.013-1.082)。性別分析發(fā)現(xiàn)男性對PM_(2.5)更易感,女性對NO_2和PM_(10)更易感。第三部分:本研究利用沈陽市內(nèi)2015年各污染物監(jiān)測站點月平均濃度值,以及2015年沈陽市土地利用類型、道路交通、人口密度等地理因素,成功構(gòu)建了沈陽市2015年溫暖季節(jié)和寒冷季節(jié)的六種污染物空間分布模型,SO_2和PM_(10)模型調(diào)整后的R~2值可達到80%以上,其中NO_2和CO模型調(diào)整后的R~2值可達到70%以上,PM_(2.5)和O_3預(yù)測模型的R~2值較低;沈陽市九個行政區(qū)中鐵西區(qū)、于洪區(qū)、和平區(qū)在2015年度兒童哮喘住院率最高,與污染物進行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)PM_(2.5)、SO_2和PM_(10)與各個年齡組、不同性別和季節(jié)的兒童哮喘住院率呈顯著正相關(guān)關(guān)系,NO_2與6-10歲兒童哮喘入院率相關(guān),CO與兒童哮喘住院之間無顯著關(guān)系,O_3在寒冷季節(jié)與6-10歲兒童哮喘入院之間呈顯著負相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:1.系統(tǒng)綜述表明母親孕期暴露于高濃度NO_2、SO_2和PM_(10)等污染物會增加兒童期喘息及哮喘的發(fā)病率,其他污染物作用的證據(jù)不明顯。2.短期暴露于高濃度交通相關(guān)污染物(NO_2、PM_(10))與哮喘門急診入院人數(shù)之間的關(guān)聯(lián)最強,PM_(2.5)短期暴露對門急診兒童哮喘人數(shù)的影響較小。3.本研究成功構(gòu)建2015年沈陽市內(nèi)溫暖和寒冷季節(jié)污染物空間分布模型,并利用構(gòu)建的模型計算各行政區(qū)污染物濃度,發(fā)現(xiàn)溫暖季節(jié)PM_(2.5)、SO_2和PM_(10)與6-10歲兒童哮喘住院率緊密相關(guān)。污染物短期暴露與長期暴露對兒童哮喘發(fā)病及加重的影響都有所不同,土地利用模型適用于長期污染物暴露的估計。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R725.6;X51
【部分圖文】：

圖 1-1. 納入研究文獻篩選流程圖.1 結(jié)局定義所有納入的研究都滿足我們的納入標準。大多數(shù)（15 個）研究的結(jié)局來問卷調(diào)查結(jié)果中自我報告的醫(yī)生確診過的額哮喘和喘息。3 個研究的結(jié)局獲別是基于兒科/過敏醫(yī)師、醫(yī)師診斷/住院記錄、出院結(jié)算/費用記錄。.2 暴露的評估方法和污染物研究根據(jù)污染物種類的不同，妊娠期大氣污染暴露劑量的評估方法也多種多樣地利用回歸模型（Land-use regression models，LUR）計算的原理是利用已有限數(shù)量的污染物監(jiān)測站點數(shù)據(jù)（通常是 20-100 個站點）,以及從地理信息里面獲取的土地利用特征來預(yù)測未知區(qū)域位置的污染物濃度。LUR 模型是交通相關(guān)大氣污染物（例如，NO2, SO2, PM10和 NO）暴露劑量的主要方法（究中共有 9 篇文獻使用此方法）。7 個研究采用了個體監(jiān)測可穿戴設(shè)備來測

圖 1-2：母親孕期 NO2暴露與 0-6 歲兒童喘息和哮喘發(fā)生之間關(guān)系表 1-3:孕期大氣污染暴露與兒童哮喘暴露研究數(shù)量合并OR/RR95%CI I2. %亞組分析 (合并 OR/RR, 95%CI,I2.%)排除 6-10 歲兒敏感性分24 1.07 1.01-1.14 85%IDW: 1.16 (1.05-1.28), 83.2% 1.12 (1.04-1.1LUR: 0.99 (0.96-1.02), 41% 無.53 1 0.97-1.03 70.70%無 無24 1.02 0.98-1.07 62.80%無1.03 (1.02, 1.004 1.08 1.05-1.12 30.40%無1.05 (0.99-1.12 2 1.015 0.94 - 1.09 86.60% 無 1.06 (1.04-1.02 1.05 0.91-1.21 92.00%無無一項來自瑞士基于登記系統(tǒng)的隊列研究（Olsson David, 2014）發(fā)現(xiàn)孕期或嬰兒期 NOx 暴露與兒童期哮喘之間無關(guān)系，甚至是負相關(guān)關(guān)系（ORs 分別是 0.97和 0.98）。另一個英國出生隊列研究表明 3 到 4 歲兒童哮喘發(fā)生率與目前孕期

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文有 2 個和 3 個研究納入了喘息和哮喘與產(chǎn)前 PM2.5暴露之間的關(guān)系評估（結(jié)果見表 1-2 和表 1-3），結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.4, 95% CI=0.97-2.03, I2=37.6%;OR=1, 95% CI= 0.97-1.03, I2=70.7%）。一個波蘭的隊列研究 Jedrychowski WA et al(2009)發(fā)現(xiàn) PM2.5暴露對于兒童期哮喘的影響非常微弱。3.4.4 孕期 SO2暴露的風險有4個研究評估了產(chǎn)前SO2暴露與兒童期哮喘發(fā)病之間的關(guān)系（見表1-3）。合并分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前 SO2暴露對兒童期哮喘的影響是無統(tǒng)計學(xué)意義的正相關(guān)關(guān)系（OR=1.02, 95%CI=0.98-1.07, I2=62.8%）（見圖 1-3）。排除其中一個 6-10 歲兒童的研究外，合并分析結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，且無異質(zhì)性（OR=1.03, 95%CI=(1.02,1.05), I2=0.0%），這也表明產(chǎn)前 SO2暴露與 0-5 歲兒童哮喘發(fā)病率的增加有關(guān)。
【參考文獻】

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本文編號：2847880