【摘要】：背景妊娠期糖尿病(GDM)為孕期糖代謝異常的主要臨床表現(xiàn),是影響母嬰健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。近年來(lái)GDM的全球發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)的趨勢(shì),傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素如高齡、肥胖、遺傳史等已無(wú)法解釋其高發(fā)的原因。研究顯示環(huán)境持久性有機(jī)污染物(POPs)作為有毒有害物質(zhì)在機(jī)體低暴露水平時(shí)具有潛在內(nèi)分泌干擾效應(yīng),能夠干擾胰島素合成、分泌和信號(hào)傳導(dǎo)等從而導(dǎo)致胰島素抵抗,胰島β細(xì)胞缺陷,糖代謝異常。因此環(huán)境因素也可能在GDM的發(fā)病過(guò)程中起到了重要的推動(dòng)作用。所以有必要開(kāi)展前瞻性研究來(lái)探討典型POPs如二VA英類(lèi)物質(zhì)(DLCs)、多氯聯(lián)苯(PCBs)、多溴二苯醚(PBDEs)和全氟烷酸化合物(PFAAs)等機(jī)體暴露與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。方法采用前瞻性巢式病例對(duì)照設(shè)計(jì)開(kāi)展孕早期典型POPs機(jī)體暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的研究。2013年-2015年在北京市西城區(qū)婦幼保健院進(jìn)行研究人群的招募。無(wú)糖尿病史和糖尿病家族史的健康孕婦在首次圍產(chǎn)保健體檢時(shí)被邀請(qǐng)參加本研究隊(duì)列人群。同意進(jìn)入隊(duì)列的孕婦收集其第一孕期空腹靜脈血,用于污染物的暴露分析。在24~28孕周時(shí)采用75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)對(duì)孕婦進(jìn)行GDM篩查,每診斷出一名GDM病例,以年齡為配對(duì)因素(±2歲,1:2配對(duì)),從隊(duì)列人群中選取2名健康孕婦作為對(duì)照。用高分辨氣相-高分辨質(zhì)譜檢測(cè)平臺(tái)分析孕婦血清中29種DLCs、6種非二VA英樣PCBs和7種PBDEs的暴露水平;超高壓液相串聯(lián)四極桿質(zhì)譜檢測(cè)平臺(tái)分析孕婦血清中25種PFAAs暴露水平。暴露變量和GDM結(jié)局之間關(guān)系的分析采用條件logistics回歸模型;暴露變量和OGTT血糖水平[空腹血糖(FBG)、1h餐后血糖(PBG)和2h PBG]之間關(guān)系的分析采用一般線性回歸模型;多污染物聯(lián)合暴露對(duì)結(jié)局變量影響采用加權(quán)分位數(shù)回歸(WQS),多變量篩選采用LASSO回歸。結(jié)果1、二VA英類(lèi)化合物(DLCs)暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)DLCs累積暴露量Total TEQ與GDM之間存在顯著關(guān)系(OR=2.12,95%CI:1.57,2.86),Total TEQ四分位數(shù)暴露等級(jí)依次增加GDM風(fēng)險(xiǎn)的OR分別為Q1:1.00(reference),Q2:2.04(0.78,5.35),Q3:4.02(1.61,10.06),Q4:7.74(3.10,19.29),P trend0.001。并且Total TEQ濃度水平的上升還顯著增加OGTT結(jié)果的所有血糖水平(P0.05)。DLCs各同系物與GDM和FBG之間關(guān)系的回歸系數(shù)用來(lái)計(jì)算DLCs的相對(duì)毒性效能(REPs=β_(i(DLCs))/β_(TCDD)),結(jié)果以GDM和FBG為結(jié)局估算的REPs與其它人群實(shí)驗(yàn)結(jié)果獲得的REPs值高度相關(guān)。而這些基于人群實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的REPs相對(duì)于用來(lái)計(jì)算WHO-TEF的REPs數(shù)據(jù)庫(kù)(4-5個(gè)數(shù)量級(jí)跨度)具有較小的變異度。并且根據(jù)GDM和FBG結(jié)局估算的DLCs-REPs值也與WHO-TEF之間存在非常顯著相關(guān)性。2、非二VA英樣多氯聯(lián)苯(PCBs)暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)6種非二VA英樣PCBs中PCB-28,-52和-101暴露顯著增加GDM風(fēng)險(xiǎn),其OR分別為1.86(95%CI:1.05-3.27),1.90(95%CI:1.28-2.82)和1.85(95%CI:1.22-2.82)。未發(fā)現(xiàn)其它PCBs與GDM之間存在顯著關(guān)系。但調(diào)整混雜因素和其它PCBs后,僅有PCB-52保留與GDM之間顯著關(guān)系(OR=1.97,95%CI:1.27-3.07),并且PCB-52與OGTT結(jié)果的所有血糖水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性(P0.05)。3、多溴二苯醚(PBDEs)暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)PBDEs各同系物在GDM人群中具有較高的中位數(shù)暴露水平。PBDEs濃度水平按連續(xù)變量分析時(shí)發(fā)現(xiàn)BDE-153、-154和-183均與GDM之間存在顯著關(guān)系,其OR分別為4.04(95%CI:1.92-8.52),1.88(95%CI:1.15-3.09)和1.91(95%CI:1.31-2.08);按四分位數(shù)暴露等級(jí)分析時(shí),僅最高暴露組的BDE-153(OR=3.42,95%CI:1.49-7.89)和BDE-183(OR=3.70,95%CI:1.58-8.65)顯著增加GDM風(fēng)險(xiǎn),而B(niǎo)DE-154對(duì)GDM風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)出倒“U”型劑量效應(yīng)關(guān)系。此外,BDE-153和-154與OGTT的餐后血糖水平之間均存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。4、全氟烷酸化合物(PFAAs)暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)分析的25種PFAAs有12種全氟羧酸類(lèi)化合物(PFCAs)和8種全氟磺酸類(lèi)化合物(PFSAs)檢出率55.0%,兩類(lèi)PFAAs分別根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分成不同結(jié)構(gòu)組的暴露變量。結(jié)果觀察到PFCAs各結(jié)構(gòu)分組暴露變量中存在結(jié)構(gòu)特異性效應(yīng),短鏈PFCAs(C4-C7)連續(xù)暴露水平顯著增加GDM風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.99,95%CI:1.29-3.09),且在協(xié)變量調(diào)整后GDM風(fēng)險(xiǎn)也隨著短鏈PFCAs三分位數(shù)暴露等級(jí)增加而增加,其三分位數(shù)暴露水平與GDM風(fēng)險(xiǎn)的OR依次為1.00(reference),1.82(95%CI:0.08,4.16)和3.01(95%CI:1.31,6.94),線性趨勢(shì)P值為0.011。此外,隨著短鏈PFCAs暴露水平增加餐后血糖水平也顯著增加(P0.05)。未觀察到PFSAs各結(jié)構(gòu)分組暴露變量與GDM和血糖水平之間存在顯著關(guān)系。5、多污染物聯(lián)合暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)檢出率大于80.0%的35類(lèi)POPs之間的暴露水平高度相關(guān),而生物富集性較弱的短鏈PFCAs(PFBA、PFPeA和PFHxA)除外。35類(lèi)POPs的累積暴露加權(quán)回歸指數(shù)(WQS)與GDM之間存在顯著關(guān)系(P0.001),且呈明顯劑量效應(yīng)關(guān)系。隨著WQS的增加1h PBG也顯著增加(P0.01)。其中DLCs是35類(lèi)POPs中對(duì)GDM風(fēng)險(xiǎn)貢獻(xiàn)最大且與GDM關(guān)系最強(qiáng)的一類(lèi)污染物。PCB-101與DLCs累積暴露量Total TEQ之間存在顯著的交互作用,即PCB-101暴露顯著增加Total TEQ和GDM之間關(guān)系的效應(yīng)估計(jì)值。結(jié)論孕早期典型POPs暴露能夠增加GDM風(fēng)險(xiǎn)并影響機(jī)體葡萄糖穩(wěn)態(tài),其中DLCs是GDM最高風(fēng)險(xiǎn)的一類(lèi)污染物。并且基于人類(lèi)健康結(jié)局的流行病數(shù)據(jù)估算DLCs的REPs具有可適性,可用來(lái)推算更加符合人類(lèi)暴露特征的TEF值,從而提高DLCs的人群健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：X592;R714.256
【圖文】：

量時(shí)間75g OGTT50g GLT+100g OGTT空腹 ≥5.1 mmol/L（92mg/dl）餐后 1 h ≥10.0 mmol/L（180mg/dl）第一步：非空腹 50g GLT1h≥7.8mmol/L（140mg/dl）餐后 2 h ≥8.5mmol/L（153mg/dl）餐后 3 h第二步：100g OGTT3 h≥7.8mmol/L（140mg/dl）其中任意一點(diǎn)血糖值異常即可診斷為 GDMACOG 的閾值更低為 135mg/中國(guó)衛(wèi)生部在 2011 年出臺(tái)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)推薦采納 IADPSG 的一步篩中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)組與圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊娠合并糖尿病協(xié)作組PSG 推薦及其它國(guó)內(nèi)、外 GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)指南，并參照臨床研究的大量證據(jù)制定了《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》。這一指南對(duì)孕前糖DM）和妊娠期糖尿�。℅DM）進(jìn)行了嚴(yán)格區(qū)分，并確定了 GDM 的篩方法（見(jiàn)圖 1.1）。

第 2 章 二VA英類(lèi)化合物暴露與妊娠糖尿病風(fēng)險(xiǎn)超重組（BMI ≥24 kg/m2）組中二者之間的關(guān)系減弱，并且 OR 值不在顯著，可能是由于改組樣本量較小（n =44）估計(jì)誤差偏大。Total TEQ 和 BMI 之間的交互作用并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p interaction =0.552），說(shuō)明 BMI 對(duì) Total TEQ 和 GDM之間關(guān)系并無(wú)修飾效應(yīng)。同樣，嬰兒性別對(duì) TotalTEQ 和 GDM 之間關(guān)系的修飾效應(yīng)也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p interaction =0.392）。

總TEQ水平與GDM風(fēng)險(xiǎn)劑量效應(yīng)關(guān)系

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳嘉陵;;妊娠期糖尿病對(duì)寶寶的危害[J];家庭生活指南;2019年12期

2 青春;;妊娠期糖尿病的護(hù)理[J];健康人生;2019年11期

3 盧玲;;妊娠期糖尿病252例臨床分析[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師;2018年02期

4 薛文靜;;妊娠期糖尿病合并甲狀腺功能減退癥126例臨床分析[J];首都食品與醫(yī)藥;2018年03期

5 趙慶霞;陳香;馬春景;李杰;;專科護(hù)理門(mén)診妊娠期糖尿病營(yíng)養(yǎng)相關(guān)影響因素分析[J];糖尿病新世界;2017年24期

6 渠利霞;伍東紅;趙明;高金玲;張賢;楊曉;倫冰;;妊娠期糖尿病婦女產(chǎn)后發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素和干預(yù)措施研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2018年19期

7 李新顏;吳粵秀;周根秀;;妊娠期糖尿病孕婦產(chǎn)后血糖異常的影響因素調(diào)查[J];安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2016年05期

8 吳曉慶;;妊娠期糖尿病及時(shí)診治對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析[J];蛇志;2016年04期

9 左利平;;飲食控制(及運(yùn)動(dòng))對(duì)妊娠期糖尿病的影響分析[J];糖尿病新世界;2017年09期

10 管琳;;妊娠期糖尿病護(hù)理干預(yù)[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2017年75期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 徐慶;;妊娠期糖尿病的飲食制作[A];2015年臨床營(yíng)養(yǎng)師實(shí)踐技能培訓(xùn)班資料匯編[C];2015年

2 尤薇;陳丹青;;妊娠期糖尿病3個(gè)候選基因單核苷酸多態(tài)性的研究[A];第四屆長(zhǎng)三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

3 蘇世萍;;妊娠期糖尿病的綜合管理[A];全國(guó)婦產(chǎn)科新技術(shù)、新理論進(jìn)展研討會(huì)論文匯編[C];2012年

4 朱妍;顧春美;張真穩(wěn);王艷;劉彥;;妊娠期糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血脂相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

5 侯明敏;牛建民;孫睿;溫濟(jì)英;林小紅;麥彩園;;妊娠期糖尿病產(chǎn)后心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)因素研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議產(chǎn)科會(huì)場(chǎng)（產(chǎn)科學(xué)組、妊高癥學(xué)組）論文匯編[C];2012年

6 李淑霞;王紅霞;;妊娠期糖尿病的護(hù)理體會(huì)[A];2012年河南省糖尿病教育暨規(guī)范化管理學(xué)術(shù)研討班論文集[C];2012年

7 叢巖;劉艷霞;蘇劍敏;;妊娠期糖尿病的監(jiān)測(cè)與護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)首屆糖尿病護(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

8 鄭世菊;常青;王琳;江露;;妊娠期糖尿病患者的健康教育[A];首屆中國(guó)西部營(yíng)養(yǎng)與健康、亞健康學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

9 鄭世菊;常青;;妊娠期糖尿病的孕期管理工作流程[A];首屆中國(guó)西部營(yíng)養(yǎng)與健康、亞健康學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

10 徐月靜;;早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病20例分析[A];第三屆長(zhǎng)三角圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論壇暨2006年浙江省圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 王璐　張思瑋;給胎兒一個(gè)安全的“旅程”[N];科學(xué)時(shí)報(bào);2010年

2 本報(bào)記者 孫燕明;個(gè)體化醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)+運(yùn)動(dòng)治療 控制妊娠期糖尿病[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2019年

3 記者 白竟楠;妊娠期糖尿病，危害遠(yuǎn)比你想象中大[N];北京科技報(bào);2017年

4 北京婦產(chǎn)醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科 趙明;糖篩 你準(zhǔn)備好了嗎[N];健康報(bào);2017年

5 王樂(lè)羊;治療妊娠期糖尿病　呵護(hù)兩代人健康[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

6 嘉興市婦幼保健院圍產(chǎn)保健科 楊雪群;應(yīng)對(duì)妊娠期糖尿病是“糖媽媽”的必修課[N];保健時(shí)報(bào);2016年

7 中國(guó)婦女報(bào)·中華女性網(wǎng)記者 楊娜;妊娠期糖尿病危害母嬰 管住嘴和腿不做“糖媽媽”[N];中國(guó)婦女報(bào);2016年

8 韓詠霞;妊娠期糖尿病的調(diào)治[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

9 蔡慶華;妊娠期糖尿病怎么辦[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

10 韓詠霞;妊娠期糖尿病更要注意[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 柳鑫;持久性有機(jī)污染物暴露與妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的前瞻性巢式病例對(duì)照研究[D];南昌大學(xué);2019年

2 黃斌斌;妊娠期糖尿病靶標(biāo)篩選及分子機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院);2019年

3 王文玲;妊娠期糖尿病婦女乳汁代謝組學(xué)研究及其對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育初期的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

4 楊柳;腫瘤壞死因子α、可溶性受體及其基因多態(tài)性在妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制作用的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

5 趙丹青;妊娠期糖尿病的血清差異蛋白組學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2017年

6 桂娟;妊娠期糖尿病導(dǎo)致母胎并發(fā)癥的基礎(chǔ)與臨床研究[D];華中科技大學(xué);2015年

7 杜明鈺;昆明地區(qū)妊娠期糖尿病母兒圍產(chǎn)期結(jié)局相關(guān)影響因素的分析研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

8 楊海瀾;妊娠期糖尿病的相關(guān)因素研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

9 孫曉峰;基于代謝組學(xué)技術(shù)的妊娠期糖尿病中醫(yī)證候的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2017年

10 霍琰;脂肪因子Vaspin在妊娠期糖尿病中的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 付珊珊;妊娠期糖尿病對(duì)分娩后女性動(dòng)脈硬化的影響[D];華北理工大學(xué);2019年

2 羅夢(mèng)夢(mèng);妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病的臨床特點(diǎn)及母兒結(jié)局分析[D];華北理工大學(xué);2019年

3 何晴雯;游離脂肪酸受體GPR120在妊娠期糖尿病中的作用及其臨床意義[D];江南大學(xué);2019年

4 金莉;孕早期尿砷水平與妊娠期糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究[D];華中科技大學(xué);2019年

5 尹曉茜;NGAL、TNF-α在妊娠期糖尿病中的作用[D];河北北方學(xué)院;2019年

6 張晨晨;妊娠期糖尿病患者氧化應(yīng)激水平變化及臨床意義[D];上海交通大學(xué);2018年

7 郝秋云;六味地黃丸治療妊娠期糖尿病的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2019年

8 崔波;級(jí)聯(lián)GA-CatBoost在妊娠期糖尿病預(yù)測(cè)診斷中的研究[D];太原理工大學(xué);2019年

9 田雨苗;妊娠期糖尿病患病情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素初步分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

10 李靜;斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評(píng)價(jià)妊娠期糖尿病患者左室功能的研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2018年

本文編號(hào)：2769212