【摘要】：背景妊娠期糖尿病(GDM)為孕期糖代謝異常的主要臨床表現(xiàn),是影響母嬰健康的重要公共衛(wèi)生問題之一。近年來GDM的全球發(fā)病率呈快速增長的趨勢,傳統(tǒng)的風(fēng)險因素如高齡、肥胖、遺傳史等已無法解釋其高發(fā)的原因。研究顯示環(huán)境持久性有機(jī)污染物(POPs)作為有毒有害物質(zhì)在機(jī)體低暴露水平時具有潛在內(nèi)分泌干擾效應(yīng),能夠干擾胰島素合成、分泌和信號傳導(dǎo)等從而導(dǎo)致胰島素抵抗,胰島β細(xì)胞缺陷,糖代謝異常。因此環(huán)境因素也可能在GDM的發(fā)病過程中起到了重要的推動作用。所以有必要開展前瞻性研究來探討典型POPs如二VA英類物質(zhì)(DLCs)、多氯聯(lián)苯(PCBs)、多溴二苯醚(PBDEs)和全氟烷酸化合物(PFAAs)等機(jī)體暴露與GDM發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系。方法采用前瞻性巢式病例對照設(shè)計開展孕早期典型POPs機(jī)體暴露與GDM風(fēng)險之間關(guān)系的研究。2013年-2015年在北京市西城區(qū)婦幼保健院進(jìn)行研究人群的招募。無糖尿病史和糖尿病家族史的健康孕婦在首次圍產(chǎn)保健體檢時被邀請參加本研究隊列人群。同意進(jìn)入隊列的孕婦收集其第一孕期空腹靜脈血,用于污染物的暴露分析。在24~28孕周時采用75g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)對孕婦進(jìn)行GDM篩查,每診斷出一名GDM病例,以年齡為配對因素(±2歲,1:2配對),從隊列人群中選取2名健康孕婦作為對照。用高分辨氣相-高分辨質(zhì)譜檢測平臺分析孕婦血清中29種DLCs、6種非二VA英樣PCBs和7種PBDEs的暴露水平;超高壓液相串聯(lián)四極桿質(zhì)譜檢測平臺分析孕婦血清中25種PFAAs暴露水平。暴露變量和GDM結(jié)局之間關(guān)系的分析采用條件logistics回歸模型;暴露變量和OGTT血糖水平[空腹血糖(FBG)、1h餐后血糖(PBG)和2h PBG]之間關(guān)系的分析采用一般線性回歸模型;多污染物聯(lián)合暴露對結(jié)局變量影響采用加權(quán)分位數(shù)回歸(WQS),多變量篩選采用LASSO回歸。結(jié)果1、二VA英類化合物(DLCs)暴露與GDM風(fēng)險DLCs累積暴露量Total TEQ與GDM之間存在顯著關(guān)系(OR=2.12,95%CI:1.57,2.86),Total TEQ四分位數(shù)暴露等級依次增加GDM風(fēng)險的OR分別為Q1:1.00(reference),Q2:2.04(0.78,5.35),Q3:4.02(1.61,10.06),Q4:7.74(3.10,19.29),P trend0.001。并且Total TEQ濃度水平的上升還顯著增加OGTT結(jié)果的所有血糖水平(P0.05)。DLCs各同系物與GDM和FBG之間關(guān)系的回歸系數(shù)用來計算DLCs的相對毒性效能(REPs=β_(i(DLCs))/β_(TCDD)),結(jié)果以GDM和FBG為結(jié)局估算的REPs與其它人群實驗結(jié)果獲得的REPs值高度相關(guān)。而這些基于人群實驗數(shù)據(jù)的REPs相對于用來計算WHO-TEF的REPs數(shù)據(jù)庫(4-5個數(shù)量級跨度)具有較小的變異度。并且根據(jù)GDM和FBG結(jié)局估算的DLCs-REPs值也與WHO-TEF之間存在非常顯著相關(guān)性。2、非二VA英樣多氯聯(lián)苯(PCBs)暴露與GDM風(fēng)險6種非二VA英樣PCBs中PCB-28,-52和-101暴露顯著增加GDM風(fēng)險,其OR分別為1.86(95%CI:1.05-3.27),1.90(95%CI:1.28-2.82)和1.85(95%CI:1.22-2.82)。未發(fā)現(xiàn)其它PCBs與GDM之間存在顯著關(guān)系。但調(diào)整混雜因素和其它PCBs后,僅有PCB-52保留與GDM之間顯著關(guān)系(OR=1.97,95%CI:1.27-3.07),并且PCB-52與OGTT結(jié)果的所有血糖水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性(P0.05)。3、多溴二苯醚(PBDEs)暴露與GDM風(fēng)險PBDEs各同系物在GDM人群中具有較高的中位數(shù)暴露水平。PBDEs濃度水平按連續(xù)變量分析時發(fā)現(xiàn)BDE-153、-154和-183均與GDM之間存在顯著關(guān)系,其OR分別為4.04(95%CI:1.92-8.52),1.88(95%CI:1.15-3.09)和1.91(95%CI:1.31-2.08);按四分位數(shù)暴露等級分析時,僅最高暴露組的BDE-153(OR=3.42,95%CI:1.49-7.89)和BDE-183(OR=3.70,95%CI:1.58-8.65)顯著增加GDM風(fēng)險,而BDE-154對GDM風(fēng)險表現(xiàn)出倒“U”型劑量效應(yīng)關(guān)系。此外,BDE-153和-154與OGTT的餐后血糖水平之間均存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05)。4、全氟烷酸化合物(PFAAs)暴露與GDM風(fēng)險分析的25種PFAAs有12種全氟羧酸類化合物(PFCAs)和8種全氟磺酸類化合物(PFSAs)檢出率55.0%,兩類PFAAs分別根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分成不同結(jié)構(gòu)組的暴露變量。結(jié)果觀察到PFCAs各結(jié)構(gòu)分組暴露變量中存在結(jié)構(gòu)特異性效應(yīng),短鏈PFCAs(C4-C7)連續(xù)暴露水平顯著增加GDM風(fēng)險(OR=1.99,95%CI:1.29-3.09),且在協(xié)變量調(diào)整后GDM風(fēng)險也隨著短鏈PFCAs三分位數(shù)暴露等級增加而增加,其三分位數(shù)暴露水平與GDM風(fēng)險的OR依次為1.00(reference),1.82(95%CI:0.08,4.16)和3.01(95%CI:1.31,6.94),線性趨勢P值為0.011。此外,隨著短鏈PFCAs暴露水平增加餐后血糖水平也顯著增加(P0.05)。未觀察到PFSAs各結(jié)構(gòu)分組暴露變量與GDM和血糖水平之間存在顯著關(guān)系。5、多污染物聯(lián)合暴露與GDM風(fēng)險檢出率大于80.0%的35類POPs之間的暴露水平高度相關(guān),而生物富集性較弱的短鏈PFCAs(PFBA、PFPeA和PFHxA)除外。35類POPs的累積暴露加權(quán)回歸指數(shù)(WQS)與GDM之間存在顯著關(guān)系(P0.001),且呈明顯劑量效應(yīng)關(guān)系。隨著WQS的增加1h PBG也顯著增加(P0.01)。其中DLCs是35類POPs中對GDM風(fēng)險貢獻(xiàn)最大且與GDM關(guān)系最強(qiáng)的一類污染物。PCB-101與DLCs累積暴露量Total TEQ之間存在顯著的交互作用,即PCB-101暴露顯著增加Total TEQ和GDM之間關(guān)系的效應(yīng)估計值。結(jié)論孕早期典型POPs暴露能夠增加GDM風(fēng)險并影響機(jī)體葡萄糖穩(wěn)態(tài),其中DLCs是GDM最高風(fēng)險的一類污染物。并且基于人類健康結(jié)局的流行病數(shù)據(jù)估算DLCs的REPs具有可適性,可用來推算更加符合人類暴露特征的TEF值,從而提高DLCs的人群健康風(fēng)險評估。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：X592;R714.256
【圖文】：

量時間75g OGTT50g GLT+100g OGTT空腹 ≥5.1 mmol/L（92mg/dl）餐后 1 h ≥10.0 mmol/L（180mg/dl）第一步：非空腹 50g GLT1h≥7.8mmol/L（140mg/dl）餐后 2 h ≥8.5mmol/L（153mg/dl）餐后 3 h第二步：100g OGTT3 h≥7.8mmol/L（140mg/dl）其中任意一點血糖值異常即可診斷為 GDMACOG 的閾值更低為 135mg/中國衛(wèi)生部在 2011 年出臺衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)推薦采納 IADPSG 的一步篩中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)組與圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組PSG 推薦及其它國內(nèi)、外 GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)指南，并參照臨床研究的大量證據(jù)制定了《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》。這一指南對孕前糖DM）和妊娠期糖尿病（GDM）進(jìn)行了嚴(yán)格區(qū)分，并確定了 GDM 的篩方法（見圖 1.1）。

第 2 章 二VA英類化合物暴露與妊娠糖尿病風(fēng)險超重組（BMI ≥24 kg/m2）組中二者之間的關(guān)系減弱，并且 OR 值不在顯著，可能是由于改組樣本量較�。╪ =44）估計誤差偏大。Total TEQ 和 BMI 之間的交互作用并無統(tǒng)計學(xué)意義（p interaction =0.552），說明 BMI 對 Total TEQ 和 GDM之間關(guān)系并無修飾效應(yīng)。同樣，嬰兒性別對 TotalTEQ 和 GDM 之間關(guān)系的修飾效應(yīng)也無統(tǒng)計學(xué)意義（p interaction =0.392）。

總TEQ水平與GDM風(fēng)險劑量效應(yīng)關(guān)系

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本文編號：2769212