【摘要】：鄰苯二甲酸酯是一類應(yīng)用廣泛的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，已在人體尿液、血液和乳汁等體液中檢出。動物實驗已表明鄰苯二甲酸酯影響雌性動物生殖功能和胎兒發(fā)育，但尚缺乏流行病學(xué)的相關(guān)證據(jù)。目前，關(guān)于女性群體的鄰苯二甲酸酯內(nèi)暴露數(shù)據(jù)仍很有限。本研究建立了人體尿液和卵泡液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物的分析方法，并用于育齡婦女、不孕婦女和孕早期婦女等女性群體的鄰苯二甲酸酯內(nèi)暴露評價，為女性群體的鄰苯二甲酸酯暴露積累了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)；并通過病例-對照組研究了胎停育與鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)的相關(guān)性。 考察了使用塑料水杯飲水、室內(nèi)降塵和室內(nèi)空氣等外暴露途徑對鄰苯二甲酸酯的污染，結(jié)果表明使用塑料水杯飲水和室內(nèi)降塵帶來的鄰苯二甲酸酯日攝入量低于美國EPA規(guī)定的參考劑量的1%，室內(nèi)空氣帶來的鄰苯二甲酸酯日攝入量低于參考劑量的2%。與尿液代謝物估算的日攝入量比較發(fā)現(xiàn)，室內(nèi)空氣和塑料水杯飲水是鄰苯二甲酸二正丁酯（di-n-butyl phthalate，DBP）的主要暴露途徑；而室內(nèi)空氣、室內(nèi)降塵和塑料水杯飲水均不是鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(di-(2-ethylhexyl) phthalate， DEHP)的主要暴露途徑，推測DEHP的主要暴露途徑可能是食物攝入。 建立了同時測定人體尿液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物的分析方法。采用固相萃取方法對樣品進行前處理，考察了萃取劑種類、萃取劑體積和萃取流速等影響固相萃取的因素，確定了最佳固相萃取條件為：用2mL乙腈、2mL乙酸乙酯和1mL乙醚-正己烷（1/19，V/V）洗脫，，洗脫流速為1mL/min。采用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）測定鄰苯二甲酸酯及其代謝物，線性范圍為20～10000μg/L，相關(guān)系數(shù)均大于0.99，最低檢出限為3.8～7.0μg/L，回收率為72.2～102.3%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（relative standard deviation，RSD）均小于8%。采用氣相色譜-質(zhì)譜法（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）測定鄰苯二甲酸單酯時需要進行衍生化處理，選用N，O-雙三甲基硅基三氟乙酰胺（bis(trimethylsilyl)-trifuoroacetamide, BSTFA）作為衍生化試劑，考察了衍生化試劑用量、衍生化時間和溫度等因素，確定衍生化條件為在樣品中加入20μLBSTFA于30℃下衍生化30min。鄰苯二甲酸酯及其代謝物的線性范圍為5～1000μg/L，相關(guān)系數(shù)均大于0.98，最低檢出限為0.3～1.1μg/L，回收率為77.9～97.7%，RSD為3.7～10.9%。比較兩種分析方法，發(fā)現(xiàn)GC-MS法檢出限較低，更適于低濃度鄰苯二甲酸酯及其代謝物的分析。在尿液（GC-MS法）分析方法的基礎(chǔ)上建立了卵泡液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物的分析方法，待測物的回收率為79.8～90.9%，RSD為6.1～11.1%，可用于卵泡液為基質(zhì)的鄰苯二甲酸酯暴露評價。 采用人體尿液和卵泡液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物的分析方法，對育齡婦女、不孕婦女和孕早期婦女等女性群體進行鄰苯二甲酸酯內(nèi)暴露評價。以50位育齡婦女為研究對象，測定尿液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物的含量。在育齡婦女尿液中檢出了DEHP、鄰苯二甲酸單丁酯（mono-n-butyl phthalate, MBP）、DBP、鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（mono(2-ethylhexyl) phthalate, MEHP）、鄰苯二甲酸單乙酯（monoethyl phthalate, MEP）、鄰苯二甲酸單芐酯（monobenzyl phthalate,MBzP）和鄰苯二甲酸單甲酯（monomethyl phthalate, MMP），且檢出率大于75%。其中，MEP的濃度（中位值）最高，為68.4μg/L，DBP的濃度最低，為5.0μg/L。根據(jù)尿液中代謝物的含量估算日攝入量，結(jié)果表明DEHP是日攝入量最高的物質(zhì)。有2位被調(diào)查對象（4%）DEHP攝入量大于美國EPA規(guī)定的參考劑量(20μg/kgbw/day)。而鄰苯二甲酸二乙酯（diethyl phthalate, DEP）、DBP和鄰苯二甲酸丁基芐基酯（butylbenzyl phthalate, BBzP）攝入量均遠(yuǎn)低于規(guī)定值。對接受體外受精-胚胎移植的36位不孕婦女患者的卵泡液進行分析，在卵泡液中檢出了DEHP、MBP、DBP、MEHP、MEP、MBzP和MMP。其中，MBP和MEHP在所有卵泡液中均檢出，檢出濃度（中位值）分別為12.4和6.1μg/L。MBP是濃度最高的物質(zhì)，濃度最低的是DEHP，為3.6μg/L。以65名胎停育孕婦和50名健康孕婦為病例-對照組，分析了孕早期婦女尿液中鄰苯二甲酸酯及其代謝物的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MBP、MEHP、MEP、DEHP和MMP的檢出率均大于90%，檢出濃度（中位值）最高的是MEP，為80.3μg/L，其次是MBP，為21.4μg/L，MBzP濃度最低，為5.2μg/L。 對胎停育和健康孕婦組（病例-對照組）進行問卷調(diào)查，采用Χ2檢驗和秩和檢驗進行單因素分析，結(jié)果顯示胎停育組裝修年限為4.16年，明顯短于對照組（7.06年，P＜0.05）；胎停育組房間打掃次數(shù)每周"f1次的占55%，顯著高于對照組（占24%，P＜0.05）；胎停育組使用保鮮膜和塑料餐具者占92%，顯著高于對照組（占76%，P＜0.05）。采用Logistic逐步回歸分析進行多因素分析，結(jié)果表明，房間打掃次數(shù)和裝修年限是胎停育的主要影響因素。房間打掃次數(shù)越少，發(fā)生胎停育的危險性越高；裝修年限越短，發(fā)生胎停育的危險性越高。比較病例-對照組尿液中的鄰苯二甲酸酯及其代謝物的含量，結(jié)果表明，病例組尿液中MMP、MEP、MBP、MEHP、MBzP和DEHP的平均濃度均明顯高于對照組（P0.05）。采用列聯(lián)表分析高濃度的鄰苯二甲酸酯及其代謝物（高于中位值）和胎停育的相關(guān)性，其中MBP的優(yōu)勢比（odds ratios，OR）值高達(dá)16.1，MMP和MEP的OR值分別為7.1和5.0，MEHP、MBzP和DEHP的OR值均為2.7。結(jié)果表明高濃度的鄰苯二甲酸酯更容易導(dǎo)致胎停育。
【學(xué)位授予單位】：北京工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：X132

【參考文獻】

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本文編號：2671051