恐懼記憶的難以消退和長期持續(xù)性,使它成為許多精神障礙和情緒障礙治療的重難點,如恐怖癥,焦慮癥,尤其是創(chuàng)傷后應激障礙(posttraumatic stress disorder,PTSD),這種由于機體遭遇了危及生命的事故或災難,導致應激癥狀長期存在的精神障礙,其嚴重影響著患者的生存質量。近年來的研究表明,非編碼小RNA(MicroRNA,miRNA)能夠通過對基因表達的調控作用,參與恐懼記憶的鞏固和消退過程,并且與許多神經系統(tǒng)疾病息息相關。為了明確內源性非編碼小RNA—miR-144/451是否在恐懼記憶的鞏固中發(fā)揮作用,并探索其分子調控機制,確定miR-144/451調控恐懼記憶過程中的主要調控的靶基因或分子通路,本研究選取海馬依賴的情境性恐懼條件化(Contextual fear conditioning,CFC)作為實驗的模型,結合實時熒光定量PCR(RT-qPCR),蛋白免疫印跡(Western Blot)以及雙熒光素酶報告(Luciferase reporter assay)等分子生物學實驗方法研究小鼠海馬腦區(qū)中miR-144/451調控恐懼記憶的作用以及分子通路機制。研究結...

【文章頁數】：67 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 研究背景
    1.2 恐懼記憶的生理機制
        1.2.1 條件化恐懼記憶模型
        1.2.2 恐懼記憶相關的腦區(qū)
    1.3 恐懼記憶與MicroRNA
        1.3.1 MicroRNA的生成和作用方式
        1.3.2 miRNA在神經系統(tǒng)中的表達
        1.3.3 miRNA對學習和記憶影響
        1.3.4 miR-144/451與恐懼記憶
        1.3.5 miR-144預測靶基因SorCS3及其功能
    1.4 研究目的與意義
2 實驗研究
    2.1 實驗一:miR-144/451敲除對恐懼記憶獲得的影響
        2.1.1 研究目的
        2.1.2 研究方法
        2.1.3 數據處理
        2.1.4 研究結果
    2.2 實驗二:miR-144/451敲除對動物運動與焦慮行為的影響
        2.2.1 研究目的
        2.2.2 研究方法
        2.2.3 數據處理
        2.2.4 研究結果
    2.3 實驗三:miR-144/451敲除對其預測靶基因mRNA水平的影響
        2.3.1 研究目的
        2.3.2 研究方法
        2.3.3 數據處理
        2.3.4 研究結果
    2.4 實驗四:miR-144/451敲除對其預測靶蛋白表達水平的影響
        2.4.1 研究目的
        2.4.2 研究方法
        2.4.3 數據處理
        2.4.4 研究結果
    2.5 實驗五:miR-144/451對靶基因的直接影響作用研究
        2.5.1 研究目的
        2.5.2 研究方法
        2.5.3 數據處理
        2.5.4 研究結果
3 討論
    3.1 miR-144/451基因敲除對恐懼行為的影響
    3.2 miR-144/451基因敲除對恐懼記憶調控的分子機制
4 總結
    4.1 研究結論
    4.2 研究創(chuàng)新點
    4.3 研究不足之處
參考文獻
致謝
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本文編號：3861610