本文選題：生物降解高分子　切入點(diǎn)：藥物控釋　出處：《長春工業(yè)大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】：在藥物控釋體系中,大多數(shù)的多肽、蛋白質(zhì)類藥物都是水溶性的,而作為包埋材料的生物可降解高分子則是油溶性的,這給載藥微囊的制備造成了很大的困難。水包油包水(W/O/W)復(fù)乳溶劑蒸發(fā)法的出現(xiàn)有效的解決了該問題,在藥物控釋領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。在制備過程中,通常采用超聲、均質(zhì)或機(jī)械攪拌等手段制備水包油包水(W/O/W)型雙乳液。但無論采用上述何種制備方法,制備過程中都容易出現(xiàn)包封率低、微球中藥物釋放的突釋及藥物在微囊內(nèi)聚集或失活等問題,限制了該方法在實(shí)際中的應(yīng)用。上世紀(jì)90年代開發(fā)的膜乳化技術(shù)有效的解決了上述問題。膜乳化技術(shù)是一種新型的乳液制備手段,具有能耗低、操作簡單、重復(fù)性好、得到的產(chǎn)品粒徑分布窄并可有效的對產(chǎn)品尺寸進(jìn)行控制等明顯優(yōu)點(diǎn)。 首先,論文為了考察實(shí)驗(yàn)條件對制備載藥微囊的影響,研究了乳化劑種類、乳化劑濃度以及有機(jī)溶劑的密度等因素對初乳穩(wěn)定性的影響,以及膜乳化壓力、攪拌速度和固化時(shí)間對載藥微囊包封率的影響,并對其體外釋放行為進(jìn)行了考察。本章實(shí)驗(yàn)均以乙交酯和丙交酯的無規(guī)共聚物(PLGA)為載體材料,BSA為模型蛋白。分析表明,隨著膜乳化壓力的增加,包封率會(huì)不同程度的降低；攪拌速度的增加也會(huì)導(dǎo)致包封率的降低；固化時(shí)間為5h時(shí),包封率最高。而后,論文還研究了初乳液滴尺寸對膜乳化法制備載藥微囊性質(zhì)的影響。通過實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)初乳液滴尺寸對載藥膠囊的表面形態(tài)、包封率及釋放行為均有重要的影響。結(jié)果表明,隨著初乳液滴尺寸的減小,載藥微球表面孔洞的直徑也隨之減少,表面變光滑,包封率逐漸提高,最大包封率達(dá)到90%以上；初乳液滴尺寸越小,載藥微囊的突釋現(xiàn)象越不明顯,體外釋放行為越平穩(wěn)。 其次,論文采用PLGA為載體材料,BSA為模型蛋白,采用膜乳化技術(shù)結(jié)合水包油包水(W/O/W)復(fù)乳溶劑蒸發(fā)法制備BSA載藥微囊。結(jié)果表明：膜乳化法制備的載藥微囊的包封率明顯高于機(jī)械攪拌法,最高可達(dá)93.72%；采用膜乳化技術(shù),可以有效的緩解載藥微囊的突釋現(xiàn)象,1個(gè)月內(nèi)的累計(jì)釋放量可以達(dá)到80%以上。 最后,論文對膜乳化法結(jié)合水包油包固體(S/O/W)法制備載胰島素微囊進(jìn)行了探索。首先,實(shí)驗(yàn)采用等電點(diǎn)沉淀法成功制備出了胰島素納米顆粒,其粒徑分布范圍主要在30-50nm之間；其次,采用S/O/W法結(jié)合膜乳化技術(shù)制備胰島素載藥微囊,并對得到的載藥微囊進(jìn)行表征,結(jié)果表明：采用S/O/W法制備的載藥微囊表面的孔洞相對較少,表面比較光滑；該方法制備的載藥微囊包封率較低,最高僅能達(dá)到71.55%；與此同時(shí),載藥微囊的突釋量較低,從整個(gè)釋放行為上看,該方法制備的載藥微囊的釋放行為可持續(xù)兩周左右。
[Abstract]:In drug controlled release system, most polypeptides and protein drugs are water-soluble, while biodegradable polymers as encapsulated materials are oil-soluble, which makes the preparation of drug-loaded microcapsules very difficult.The water / oil / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / waterIn the process of preparation, ultrasonic, homogenization or mechanical stirring are usually used to prepare water / oil / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / waterHowever, no matter what kind of preparation method mentioned above, it is easy to have low entrapment efficiency in the preparation process. The sudden release of the drug in the microspheres and the aggregation or inactivation of the drugs in the microcapsules limit the application of the method in practice.The membrane emulsification technology developed in the 90's of last century effectively solved the above problems.Membrane emulsification is a new method of emulsion preparation, which has the advantages of low energy consumption, simple operation, good repeatability, narrow particle size distribution and effective control of product size.The effects of stirring speed and curing time on encapsulation efficiency of drug loaded microcapsules were investigated.In this chapter, BSA was used as the model protein, and the random copolymers of glycolide and lactide were used as the carrier material.The results show that the entrapment efficiency decreases with the increase of emulsification pressure, the entrapment efficiency decreases with the increase of stirring speed, and the encapsulation efficiency is the highest when the curing time is 5 h.Then, the effect of the size of colostrum droplets on the properties of drug-loaded microcapsules prepared by membrane emulsification was also studied.Through experiments, we found that the size of colostrum droplets has an important effect on the surface morphology, encapsulation efficiency and release behavior of drug-loaded capsules.The results show that with the decrease of the size of colostrum droplets, the diameter of pores on the surface of the drug-loaded microspheres decreases, the surface becomes smooth, the encapsulation efficiency increases gradually, the maximum encapsulation efficiency reaches more than 90%, and the smaller the size of the droplets, the smaller the size of the droplets.The less obvious the sudden release of drug-loaded microcapsules, the more stable in vitro release behavior.Secondly, the drug carrying microcapsules of PLGA were prepared by using membrane emulsification and water in oil / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water / water (W / O / W) composite emulsion as solvent evaporation method.The results showed that the encapsulation efficiency of the drug-loaded microcapsules prepared by membrane emulsification method was obviously higher than that by mechanical stirring method and the highest was 93.722.Using membrane emulsification technology, the phenomenon of sudden release of drug-loaded microcapsules could be effectively alleviated, and the cumulative release amount could reach more than 80% within one month.Finally, the preparation of insulin-loaded microcapsules by membrane emulsification combined with water-in-oil solid S / O / W method was investigated.Firstly, insulin nanoparticles were successfully prepared by isoelectric precipitation method, whose particle size distribution was mainly between 30-50nm. Secondly, insulin loaded microcapsules were prepared by S/O/W method combined with membrane emulsification technology.The results show that the microcapsules prepared by S/O/W method have relatively few pores and smooth surface, and the encapsulation efficiency of the microcapsules prepared by this method is lower, the highest encapsulation efficiency is only 71.55%, and at the same time, the encapsulation efficiency of the microcapsules prepared by this method is 71.55 and 71.55 respectively, and the encapsulation efficiency of the microcapsules prepared by this method is only 71.55.The sudden release of drug loaded microcapsules was relatively low, and the release behavior of the microcapsules prepared by this method lasted for about two weeks in terms of the whole release behavior.
【學(xué)位授予單位】：長春工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R318.08

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本文編號(hào)：1727471