本文關(guān)鍵詞：RYR2基因G1885E，G1886S位點多態(tài)性與不明原因心臟性猝死的相關(guān)性探索

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【摘要】：【研究背景】鈣離子在維持心臟正常節(jié)律和興奮-收縮耦聯(lián)中發(fā)揮重要作用。RYR2基因編碼心肌細胞肌漿網(wǎng)Ca~(2+)釋放通道-雷諾定受體2(Ryanodine receptor2，RyR2)，該基因的突變引起RyR2通道舒張期肌漿網(wǎng)Ca~(2+)泄露增加，引發(fā)心肌細胞Ca~(2+)穩(wěn)態(tài)失衡，從而導致致死性心律失常。大量研究表明致心律失常性右心室心肌�。ˋrrhythmogenicright ventricular cardiomyopathy， ARVC）和兒茶酚胺性多形性室性心動過速（Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia，CPVT）與RYR2基因變異存在相關(guān)性，而CPVT與ARVC患者平�？蔁o明顯臨床癥狀和體征，約50%患者以暈厥和猝死為首發(fā)癥狀，易引起糾紛而需進行法醫(yī)病理學尸體解剖檢查，但多數(shù)案例心臟未檢見明顯形態(tài)學異常，此類案例常被稱為不明原因心臟性猝死（Sudden unexplainedcaidiac death，SUD），是困擾法醫(yī)病理學研究的難點之一。因此尋找一種分子病理學診斷方法，以確定上述患者的死因，對法醫(yī)病理學領(lǐng)域SUD的診斷及臨床上該類猝死的預防將具有重要意義。 【目的】通過對RyR2的功能狀態(tài)具有重要調(diào)節(jié)作用的RYR2基因2個位點（G1885E、G1886S）的單核苷酸多態(tài)性（SNP）進行檢測，分析2個位點多態(tài)性及其與SUD之間的關(guān)系，以期在分子遺傳學水平對法醫(yī)病理學SUD案例的死因診斷提供依據(jù)，為臨床SUD的預防提供參考。 【方法】嚴格按照篩選標準選取湖北同濟法醫(yī)學鑒定中心2005-2011年間不明原因心臟性猝死案例（34例）為實驗組，本中心親子鑒定室無親緣關(guān)系的健康人群（78例）為對照組；分別利用石蠟包埋組織基因組DNA提取試劑盒和全血基因組DNA提取試劑盒提取基因組DNA；選擇RYR2基因2個位點（G1885E、G1886S）為目標觀察位點，使用primer primer5.0軟件設(shè)計包含上述2個位點在內(nèi)的特異性引物；PCR擴增目的基因片段（約269bp），純化后測序；運用NCBI-BLAST軟件與數(shù)據(jù)庫中已登陸的序列對上述位點進行同源性分析并提取每個位點的基因型；運用軟件SPSS17.0和Hard-Weinberg V2.0平衡檢驗進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。 【結(jié)果】(1)對照組78例樣本中，73例測序成功，5例信號弱（weak signals）；實驗組34例樣本中，29例測序成功，，5例信號弱。(2)實驗組RYR2基因G1886S位點測序結(jié)果為：GG基因型89.66%（24/29），AG基因型13.79%（4/29），AA基因型3.45%（1/29），其中野生型G等位基因頻率89.66%，突變型A等位基因頻率10.34%。對照組RyR2基因G1886S位點測序結(jié)果為：GG基因型98.63%（72/73），AG基因型1.37%（1/73），AA基因型0%（0/73），其中野生型G等位基因頻率99.32%，突變型A等位基因頻率0.68%。兩組之間基因型(GG、AG、AA)的分布具有統(tǒng)計學意義（P0.05），等位基因頻率(G、A)分布具有統(tǒng)計學意義（P0.05），研究結(jié)果顯示RyR2基因G1886S位點變異與SUD之間存在相關(guān)性。(3)實驗組RyR2基因G1885E位點測序結(jié)果為：GG基因型100%(29/29)，G等位基因頻率100%。對照組RyR2基因G1885E位點測序結(jié)果為：GG基因型100%(73/73)，野生型G等位基因頻率100%。兩組之間基因型及等位基因頻率分布無差異及統(tǒng)計學意義。 【結(jié)論】(1) RYR2基因G1886S位點在我國漢族健康人群中的分布存在多態(tài)性，且該位點與SUD的發(fā)生具有明顯的相關(guān)性，其中野生型G等位基因可能為SUD的保護基因，而突變型A等位基因可能是SUD的易感基因。(2) RYR2基因G1885E位點未發(fā)現(xiàn)多態(tài)性，與SUD的發(fā)生亦無相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：不明原因心臟性猝死 RYR2 G1885E G1886S 單核苷酸多態(tài)性
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：D919.4
【目錄】：

• 主要縮略語中英文對照6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-16
• 材料與方法16-25
• 實驗結(jié)果25-31
• 討論31-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述42-68
• 參考文獻58-68
• 附錄 1：碩士在讀期間參與課題研究及發(fā)表論文68-69
• 致謝69-70

【參考文獻】

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1 肖幸;張存泰;柯俊;賀莉;阮磊;;Ryanodine受體Ser2815位點磷酸化狀態(tài)的改變在心肌肥厚兔觸發(fā)性室性心律失常中的作用[J];華中科技大學學報(醫(yī)學版);2013年01期

本文編號：905051