【摘要】： 馬兜鈴酸是一大類硝基菲類化合物，許多馬兜鈴屬植物都含有該類化合物，其中以馬兜鈴酸A分布較廣，含量較高。隨著有關(guān)馬兜鈴酸成分療效和副作用研究的不斷深入，其腎毒性逐漸被揭示，而研究認(rèn)為這種腎毒性主要來源于馬兜鈴酸A。為了進(jìn)一步揭示馬兜鈴酸A的腎臟毒性機(jī)制，本研究在該課題組以前研究工作的基礎(chǔ)上重點(diǎn)探討馬兜鈴酸A在生物體內(nèi)腎臟的代謝情況和它導(dǎo)致的腎臟能量物質(zhì)改變情況，以及兩方面變化情況與腎臟病理變化的聯(lián)系。 為了達(dá)到研究目的，實(shí)驗(yàn)中我們選用中藥材川防己為原料藥，選用95％的乙醇溶液冷浸的方式提取其中的馬兜鈴酸A成分，并用其醇提取物水溶液一定劑量對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行灌胃處理，以建立急性馬兜鈴酸腎臟毒性和慢性馬兜鈴酸腎臟毒性模型；同時(shí)，選擇一定時(shí)間處死大鼠，留取大鼠腎臟組織以供實(shí)驗(yàn)中使用。 在實(shí)驗(yàn)中我們利用本課題組已建立的生物材料中馬兜鈴酸A的檢測(cè)方法，檢測(cè)前述留取的大鼠腎臟組織中的馬兜鈴酸A含量；同時(shí)也參考有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的生物組織中ATP、ADP、AMP檢測(cè)方法，檢測(cè)前述留取的大鼠腎臟組織中能量物質(zhì)含量。并結(jié)合馬兜鈴酸A在腎臟組織中的代謝情況和由它導(dǎo)致的腎臟組織中能量物質(zhì)的含量變化情況，對(duì)觀測(cè)到的腎臟組織病理學(xué)情況進(jìn)行比較性研究。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，馬兜鈴酸A并無明確的腎臟蓄積證據(jù)；慢性組造成的慢性馬兜鈴酸A腎臟損害時(shí)，腎臟組織中能量物質(zhì)進(jìn)行性下降，急性組造成的慢性馬兜鈴酸A腎臟損害時(shí)，腎臟組織中ATP含量達(dá)到相當(dāng)?shù)偷乃�；病理學(xué)觀察中發(fā)現(xiàn)，慢性馬兜鈴酸A腎臟損害時(shí)，表現(xiàn)為一系列慢性炎癥形態(tài)學(xué)變化，后期以腎臟組織纖維化為主，而在急性腎損害時(shí)，以大量的組織細(xì)胞壞死為主要改變。 從本課題研究，我們能夠得出的初步結(jié)論是，馬兜鈴酸A的腎臟毒性作用，，與作用于腎臟組織的染毒劑量和染毒時(shí)間有關(guān)；同時(shí)，馬兜鈴酸A對(duì)腎臟組織中ATP含量的影響可能是其毒性機(jī)制之一。
文內(nèi)圖片：
圖片說明：急性三組大鼠平均體孟變化比較
文內(nèi)圖片：
圖片說明：漫性四組大鼠平均體重變化比較
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：D919

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2512747