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小分子化合物體外擴(kuò)增造血干/祖細(xì)胞的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-05-21 19:37
  背景造血干細(xì)胞是機(jī)體中能夠進(jìn)行自我更新和具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞。造血干細(xì)胞移植可以在受者體內(nèi)重建新的功能性造血系統(tǒng),在臨床上用于治療血液系統(tǒng)惡性疾病以及其他惡性腫瘤,并用于基因治療。造血干細(xì)胞的主要來(lái)源包括骨髓、動(dòng)員外周血和臍帶血。移植中回輸造血干細(xì)胞的數(shù)量與成功植入和患者存活率相關(guān)。目前認(rèn)為同種異體移植物中CD34+細(xì)胞數(shù)量≥2×106個(gè)/kg,自體移植物中CD34+細(xì)胞數(shù)量≥5×106個(gè)/kg,可以獲得快速并持續(xù)的植入。造血干細(xì)胞移植作為重要的臨床治療手段得到了廣泛的應(yīng)用,然而不論是何種來(lái)源的造血干細(xì)胞,其數(shù)量都非常有限。臍帶血中造血干細(xì)胞的數(shù)量相對(duì)較少,因此臍帶血移植主要用于兒童患者,成年患者經(jīng)臍帶血移植后常常導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞和血小板植入延遲,容易增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)員外周血造血干細(xì)胞采集便利,使供者免于骨髓穿刺和麻醉,但傳統(tǒng)動(dòng)員外周血方案的失敗率較高。普樂(lè)沙福作為新一代的動(dòng)員藥物,可以挽救部分動(dòng)員不佳或動(dòng)員失敗的患者,但對(duì)體內(nèi)造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境嚴(yán)重受損的患者仍然無(wú)法改善其動(dòng)員結(jié)果。綜...

【文章頁(yè)數(shù)】:77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1造血干細(xì)胞自我更新和多系分化潛能的模型(YamamotoR,Science,2018)

圖1造血干細(xì)胞自我更新和多系分化潛能的模型(YamamotoR,Science,2018)

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文第1頁(yè)前言造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcells,HSCs)是機(jī)體中能夠進(jìn)行自我更新并具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞。胚胎發(fā)育過(guò)程中,造血位點(diǎn)發(fā)生了幾次轉(zhuǎn)換,而骨髓是人體造血干細(xì)胞的最后歸宿[1]。存在于人體骨髓中的造血干細(xì)胞數(shù)量很少,自我更....


圖2三種來(lái)源HSPCs體外擴(kuò)增后各譜系集落形成情況

圖2三種來(lái)源HSPCs體外擴(kuò)增后各譜系集落形成情況

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文第17頁(yè)圖2三種來(lái)源HSPCs體外擴(kuò)增后各譜系集落形成情況(A)UCB(n=5)、Donor-mPB(n=5)和Auto-mPB(n=5)三種來(lái)源CD34+細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增后進(jìn)行集落形成實(shí)驗(yàn),培養(yǎng)14天后在倒置顯微鏡下計(jì)數(shù)各譜系集落的數(shù)目,數(shù)據(jù)表示為中值及其范....


圖3三種來(lái)源HSPCs上CXCR4的表達(dá)水平UCB(n=3)、Donor-mPB(n=3)和Auto-mPB(n=3)三種來(lái)源CD34+細(xì)胞體外擴(kuò)增前和體外擴(kuò)增48小時(shí)后,CD34+細(xì)胞、CD34+CD38-細(xì)胞和CD34+CD38-CD90+細(xì)胞上CXCR4的表達(dá)水平;**P<0.01,***P<0.001,n為實(shí)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)

圖3三種來(lái)源HSPCs上CXCR4的表達(dá)水平UCB(n=3)、Donor-mPB(n=3)和Auto-mPB(n=3)三種來(lái)源CD34+細(xì)胞體外擴(kuò)增前和體外擴(kuò)增48小時(shí)后,CD34+細(xì)胞、CD34+CD38-細(xì)胞和CD34+CD38-CD90+細(xì)胞上CXCR4的表達(dá)水平;**P<0.01,***P<0.001,n為實(shí)驗(yàn)重復(fù)次數(shù)

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文第18頁(yè)CD38-CD90+細(xì)胞上CXCR4的表達(dá)水平均升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。但與對(duì)照組比較,UM171組、SR1組和UM171+SR1組CD34+細(xì)胞、CD34+CD38-細(xì)胞與CD34+CD38-CD90+細(xì)胞上CXCR4表達(dá)水平的....


圖4UM171促進(jìn)動(dòng)員不佳淋巴瘤患者自體動(dòng)員外周血HSPCs體外有效擴(kuò)增

圖4UM171促進(jìn)動(dòng)員不佳淋巴瘤患者自體動(dòng)員外周血HSPCs體外有效擴(kuò)增

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文第25頁(yè)細(xì)胞,添加小分子化合物UM171在體外擴(kuò)增培養(yǎng)10天。經(jīng)過(guò)流式分析和細(xì)胞計(jì)數(shù)得知,UM171體外擴(kuò)增培養(yǎng)后動(dòng)員達(dá)標(biāo)組CD34+細(xì)胞、CD34+CD38-細(xì)胞和CD34+CD38-CD45RA-CD90+細(xì)胞的比例分別為(64.17±5.43)%、(4....



本文編號(hào):3979826

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