背景造血干細胞是機體中能夠進行自我更新和具有多向分化潛能的成體干細胞。造血干細胞移植可以在受者體內(nèi)重建新的功能性造血系統(tǒng),在臨床上用于治療血液系統(tǒng)惡性疾病以及其他惡性腫瘤,并用于基因治療。造血干細胞的主要來源包括骨髓、動員外周血和臍帶血。移植中回輸造血干細胞的數(shù)量與成功植入和患者存活率相關。目前認為同種異體移植物中CD34⁺細胞數(shù)量≥2×10⁶個/kg,自體移植物中CD34⁺細胞數(shù)量≥5×10⁶個/kg,可以獲得快速并持續(xù)的植入。造血干細胞移植作為重要的臨床治療手段得到了廣泛的應用,然而不論是何種來源的造血干細胞,其數(shù)量都非常有限。臍帶血中造血干細胞的數(shù)量相對較少,因此臍帶血移植主要用于兒童患者,成年患者經(jīng)臍帶血移植后常常導致嗜中性粒細胞和血小板植入延遲,容易增加感染的風險。動員外周血造血干細胞采集便利,使供者免于骨髓穿刺和麻醉,但傳統(tǒng)動員外周血方案的失敗率較高。普樂沙福作為新一代的動員藥物,可以挽救部分動員不佳或動員失敗的患者,但對體內(nèi)造血干細胞和骨髓微環(huán)境嚴重受損的患者仍然無法改善其動員結(jié)果。綜...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學位級別】：碩士

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圖1造血干細胞自我更新和多系分化潛能的模型（YamamotoR，Science，2018）

軍事科學院碩士學位論文第1頁前言造血干細胞（hematopoieticstemcells，HSCs）是機體中能夠進行自我更新并具有多向分化潛能的成體干細胞。胚胎發(fā)育過程中，造血位點發(fā)生了幾次轉(zhuǎn)換，而骨髓是人體造血干細胞的最后歸宿[1]。存在于人體骨髓中的造血干細胞數(shù)量很少，自我更....

圖2三種來源HSPCs體外擴增后各譜系集落形成情況

軍事科學院碩士學位論文第17頁圖2三種來源HSPCs體外擴增后各譜系集落形成情況（A）UCB（n=5）、Donor-mPB（n=5）和Auto-mPB（n=5）三種來源CD34+細胞經(jīng)體外擴增后進行集落形成實驗，培養(yǎng)14天后在倒置顯微鏡下計數(shù)各譜系集落的數(shù)目，數(shù)據(jù)表示為中值及其范....

圖3三種來源HSPCs上CXCR4的表達水平UCB（n=3）、Donor-mPB（n=3）和Auto-mPB（n=3）三種來源CD34+細胞體外擴增前和體外擴增48小時后，CD34+細胞、CD34+CD38-細胞和CD34+CD38-CD90+細胞上CXCR4的表達水平；**P<0.01，***P<0.001，n為實驗重復次數(shù)

軍事科學院碩士學位論文第18頁CD38-CD90+細胞上CXCR4的表達水平均升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。但與對照組比較，UM171組、SR1組和UM171+SR1組CD34+細胞、CD34+CD38-細胞與CD34+CD38-CD90+細胞上CXCR4表達水平的....

圖4UM171促進動員不佳淋巴瘤患者自體動員外周血HSPCs體外有效擴增

軍事科學院碩士學位論文第25頁細胞，添加小分子化合物UM171在體外擴增培養(yǎng)10天。經(jīng)過流式分析和細胞計數(shù)得知，UM171體外擴增培養(yǎng)后動員達標組CD34+細胞、CD34+CD38-細胞和CD34+CD38-CD45RA-CD90+細胞的比例分別為（64.17±5.43）%、（4....

本文編號：3979826