發(fā)布時間：2024-04-14 20:33

　　蛋白激酶Z(PKZ)是一個近年來在魚類報道的eIF2α激酶家族新成員,因此對它的功能研究并不多見�，F(xiàn)在認(rèn)為PKZ為魚類特有的蛋白激酶,它能夠結(jié)合并磷酸化eIF2α,最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。另外PKZ能響應(yīng)多種病原體的感染并上調(diào)表達(dá),但是對于其具體涉及的抗病毒信號通路還不清楚。在本研究中,草魚PKZ為本課題的研究對象。草魚PKZ蛋白由C端的eIF2α激酶催化結(jié)構(gòu)域和N端的2個Z-DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域組成。研究發(fā)現(xiàn):在B-DNA和Z-DNA的刺激下,PKZ及先天免疫通路中的信號分子(IRF3,STING,ZDHHC1,IPS-1,TBK1和IFN)在mRNA水平都發(fā)生顯著的上調(diào),并且PKZ上調(diào)表達(dá)的時間都比較早,說明其發(fā)揮功能在感染早期。亞細(xì)胞定位分析表明PKZ定位于細(xì)胞質(zhì)中,這也就為其在胞質(zhì)中識別外源核酸提供了可能。DNA-pulldown實驗證實PKZ更偏好結(jié)合DNA分子,而不結(jié)合RNA分子,而且PKZ的N端Z-DNA結(jié)構(gòu)域能結(jié)合DNA分子,而C端的eIF2α激酶區(qū)卻不能,表明N端的Z-DNA結(jié)構(gòu)域是其結(jié)合DNA分子活性區(qū)。我們從mRNA、蛋白質(zhì)、啟動子活性水平均證實了PKZ能夠啟動Ⅰ型干擾素的...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1RLRs介導(dǎo)的信號通路圖

第一章文獻(xiàn)綜述面IPS-1通過與STING結(jié)合招募TBK1和IRF3到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，促進(jìn)TBK1對IRF3進(jìn)行磷酸化和二聚化，IRF3入核結(jié)合到IFN-β啟動子上，啟動表達(dá)。另一方面，IPS-1與TRAF6發(fā)生相互作用，被激活后的TRAF6磷酸....

圖1.2TLR介導(dǎo)的信號通路圖

6圖1.2TLR介導(dǎo)的信號通路圖[15]Figure1.2TLR-mediatedsignalingpathway1.2.3NLR介導(dǎo)的信號通路NOD樣受體(NODlikereceptors,NLRs)是細(xì)胞內(nèi)存在數(shù)量最多的一類模式識別受體，它們在介導(dǎo)先....

圖1.3NLR信號通路的激活模式

第一章文獻(xiàn)綜述和NALP14；IPAF亞家族有2個包括IPAF和NAIP；CIITA亞家族只有CIITA[46,47]。每個NLR的結(jié)構(gòu)都會有所不同，這樣它們識別的病原微生物也會不相同。雖然NLRs被鑒定的種類有很多，但是卻僅有少數(shù)幾種NLR識別PAMP及其激活機(jī)....

圖1.4CDRs介導(dǎo)的信號通路圖

第一章文獻(xiàn)綜述成員之一，含有兩個HIN結(jié)構(gòu)域。在胞質(zhì)DNA的刺激下，IFI16通過HIN結(jié)構(gòu)域被激活，招募接頭蛋白STING(stimulatorofIFNgene)，從而激活TBK1/IRF3/IFN-β信號通路[59-61]。STING能....

本文編號：3955185