發(fā)布時間：2024-02-15 23:07

　　目的闡明心肌結(jié)構(gòu)重塑過程中能量代謝模式的轉(zhuǎn)化特征。方法 C57/BL6小鼠30只,20～30 g,雌雄各半,隨機分為模型組和假手術(shù)組(n=15)。實驗動物接受3%水合氯醛(3 ml/kg)腹腔注射麻醉,模型組動物無菌游離腹主動脈和下腔靜脈,并吻合,建立心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)模型。分別采集不同組別實驗動物心肌組織,檢測不同途徑能量代謝關(guān)鍵酶的蛋白表達水平,初步判斷不同疾病階段,心肌能量代謝模式。然后利用三磷酸腺苷(ATP)檢測試劑盒測定不同組別心肌細胞ATP產(chǎn)量,并利用TUNEL方法測定不同組別心肌細胞凋亡水平差異。結(jié)果與假手術(shù)組相比,模型組實驗動物在術(shù)后2周時脂肪酸β氧化途徑關(guān)鍵酶肌型肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-I(MCPT-1)、中鏈脂酰輔酶a脫氫酶(MCAD)、過氧化物酶體增殖物激活受體a (PPARα),以及糖代謝關(guān)鍵酶丙酮酸激酶(PK)無明顯變化。但在術(shù)后5周時,MCPT-1、MCAD、PPARα均表現(xiàn)出不同程度的下降,PK有升高趨勢,但未達顯著差異水平,但心肌組織ATP含量明顯下降,心肌細胞凋亡指數(shù)(AI)顯著升高。術(shù)后15周時,MCPT-1(MCPT-1 vs GAPDH:0.5 vs 0.8...

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【部分圖文】：

圖1實驗動物心臟功能變化（n=10)

C57BL/6模型組小鼠術(shù)后2周開始左心室的收縮末和舒張末容積均逐漸增大，心臟功能就有下降趨勢，術(shù)后5周，LVEDV和LVESV與術(shù)前相比，均有顯著增大，但心臟功能LVEF變化不大，說明心臟功能處于待償期。但在術(shù)后15周時，實驗動物的心臟功能明顯下降，說明成功復(fù)制了小鼠心肌結(jié)構(gòu)....

圖2心肌糖脂代謝關(guān)鍵酶的表達水平時程變化

根據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，隨著我國人口老齡化加劇，心血管疾病占居民死亡疾病構(gòu)成的40%以上，為我國居民的首位死因。心血管病負擔(dān)日漸加重，已成為重大的公共衛(wèi)生問題。慢性心力衰竭（chronicheartfailure,CHF）是各種心血管疾病終末期的共同轉(zhuǎn)歸，而心肌重構(gòu)則是其發(fā)生發(fā)展的....

圖3心肌細胞ATP產(chǎn)量及細胞凋亡水平的時程變化

圖2心肌糖脂代謝關(guān)鍵酶的表達水平時程變化現(xiàn)臨床限制或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的方法仍限于：(1)減輕心臟容量或阻力負荷；(2)改善血流動力學(xué)狀態(tài)；(3)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，從而延緩心肌重構(gòu)進程[3,8]。但上述方法的臨床遠期療效均不十分理想。因此，迫切需要深入挖掘心肌重構(gòu)的細胞和分子....

本文編號：3900398