煙酰胺單核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是人體內(nèi)合成NAD+的重要前體,通過(guò)轉(zhuǎn)化為NAD+來(lái)發(fā)揮其生理功能,與多種疾病緊密相關(guān),其中NMN用于治療衰老性疾病及延緩衰老是其研究最為熱門的領(lǐng)域之一。NMN已逐漸應(yīng)用于保健食品和醫(yī)學(xué)藥物,用于預(yù)防與治療代謝性疾病,心腦血管疾病,衰老性疾病等。但由于合成問(wèn)題,目前以NMN為主要成分的產(chǎn)品價(jià)格仍十分昂貴。合成NMN的方法中,相比于化學(xué)法合成NMN,生物法因無(wú)有機(jī)溶劑殘留也不存在手性問(wèn)題,成為最環(huán)保無(wú)公害的合成方法。但仍然存在一些限制,例如高效率的酶制劑的缺乏,反應(yīng)底物帶來(lái)的高昂成本等問(wèn)題。本研究旨在通過(guò)基于生物信息學(xué)的酶分子篩選方法,篩選高效合成NMN的煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Nicotinamide phosphoribosyl transferase,Nampt,EC 2.4.2.12),該酶是催化煙酰胺(Nicotinamide,NAM)和磷酸核糖焦磷酸(Phosphoribosylpyrophosphate,PRPP)直接合成NMN的酶,在此基礎(chǔ)上將該酶初步應(yīng)用于單酶、多酶聯(lián)用催化合成NMN。具體研究...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1NAD+代謝途徑[1]

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文2注：NMN是NAD+補(bǔ)救合成途徑的中間重要的代謝物，是合成NAD+重要的前體圖1-1NAD+代謝途徑[1]Fig.1-1NAD+metabolicpathwayNMN自身并沒(méi)有直接參與到機(jī)體較為重要的代謝活動(dòng)中的機(jī)制。在機(jī)體內(nèi)通過(guò)轉(zhuǎn)化為NAD+，NMN得....

圖1-2煙酰胺單核苷酸的分子結(jié)構(gòu)式

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文2注：NMN是NAD+補(bǔ)救合成途徑的中間重要的代謝物，是合成NAD+重要的前體圖1-1NAD+代謝途徑[1]Fig.1-1NAD+metabolicpathwayNMN自身并沒(méi)有直接參與到機(jī)體較為重要的代謝活動(dòng)中的機(jī)制。在機(jī)體內(nèi)通過(guò)轉(zhuǎn)化為NAD+，NMN得....

圖1-3SIRT1參與多種代謝活動(dòng)的調(diào)節(jié)

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文4凋亡，SIRT1對(duì)其可以進(jìn)行去乙�；�，F(xiàn)OXO3活性下調(diào)，從而減少一倍細(xì)胞凋亡數(shù)。在細(xì)胞損傷的時(shí)候SIRT1使修復(fù)蛋白Ku70去乙酰化，增加其修復(fù)DNA的能力，減少細(xì)胞凋亡[23]。多項(xiàng)研究表明，SIRT1還可以從多方面延緩細(xì)胞的衰老[24-26]。圖1....

圖1-4NAD+前體進(jìn)入細(xì)胞及轉(zhuǎn)化為NAD+Fig.1-4NAD+precursorsentercellsandtransformintoNAD+

第一章緒論5平有快速提高[32]。在腸道吸收的研究中，Grozio等[33]發(fā)現(xiàn)Slc12a8基因編碼一種特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)體，受NAD+調(diào)控，Slc12a8基因敲除可在體內(nèi)外阻斷NMN的吸收，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Slc12a8特異性地轉(zhuǎn)運(yùn)NMN，而不是NR。再者NR高度不穩(wěn)定容易降解，這使得其作....

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