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高特異性CRISPR/Cas系統(tǒng)及其Acrs

發(fā)布時間:2021-12-30 10:49
  CRISPR/Cas系統(tǒng)是在細菌和古生菌中發(fā)現(xiàn)的一種適應(yīng)性免疫系統(tǒng),可以在序列特異性RNA的引導(dǎo)下利用其核酸酶活性效應(yīng)蛋白或復(fù)合物靶向入侵的移動遺傳元件(MGEs),從而抵御噬菌體的侵襲。目前,Ⅱ-A型CRISPR/Cas系統(tǒng)作為一種有效的基因編輯手段已被廣泛應(yīng)用。但研究人員發(fā)現(xiàn),與Ⅱ-C型CRISPR/Cas9系統(tǒng)相比,Ⅱ-A型系統(tǒng)具有高特異性,并且其效應(yīng)蛋白具有較小的相對分子質(zhì)量。這一特性使其在進行體內(nèi)基因編輯時更適于通過重組腺病毒相關(guān)載體遞送。近年來,在噬菌體體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了多種可以抑制CRISPR/Cas系統(tǒng)的抗CRISPR蛋白(Acrs)。這為調(diào)節(jié)或抑制CRISPR/Cas系統(tǒng)效應(yīng)蛋白的活性,降低基因編輯中的脫靶效應(yīng)提供了新的策略。本文綜述了Ⅱ-C型CRISPR/Cas系統(tǒng)及其抑制蛋白的結(jié)構(gòu)和機制的研究進展,并簡要概述其余已報道Acrs蛋白的作用機制,以期為Ⅱ-C型CRISPR/Cas系統(tǒng)及在基因編輯甚至基因治療方面的研究和應(yīng)用提供理論支持和參考。 

【文章來源】:生命的化學(xué). 2020,40(10)CSCD

【文章頁數(shù)】:11 頁

【部分圖文】:

高特異性CRISPR/Cas系統(tǒng)及其Acrs


Acr II-C1Nme-HNHNme復(fù)合物結(jié)構(gòu)[32]

高特異性CRISPR/Cas系統(tǒng)及其Acrs


Ac IIC3及其分別與HNHNme和Nme Cas9形成的復(fù)合物結(jié)構(gòu)[24]

高特異性CRISPR/Cas系統(tǒng)及其Acrs


AcrII-C2二聚體與BHNme結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)[34]


本文編號:3558042

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