溶酶體內(nèi)含的多種酸性水解酶在酸性環(huán)境下活性達(dá)到最佳狀態(tài),溶酶體內(nèi)微環(huán)境的pH值為3.8-5.0。溶酶體在細(xì)胞內(nèi)吞、細(xì)胞自噬、質(zhì)膜修復(fù)和氧化應(yīng)激等生理過程中發(fā)揮著重要的作用。研究報(bào)道,腫瘤細(xì)胞中溶酶體的數(shù)量明顯多于正常細(xì)胞且體積偏大,當(dāng)腫瘤細(xì)胞中溶酶體釋放組織蛋白酶至細(xì)胞質(zhì),會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)展,溶酶體已成為選擇性破壞癌細(xì)胞的藥理學(xué)靶點(diǎn)。因此,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)癌細(xì)胞中的溶酶體pH值對(duì)深入研究溶酶體在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用至關(guān)重要。本論文設(shè)計(jì)制備了三種具有大Stokes位移、高熒光量子產(chǎn)率和良好細(xì)胞膜穿透性的溶酶體靶向pH熒光探針,對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。結(jié)合熒光共聚焦顯微鏡,將探針應(yīng)用于溶酶體pH波動(dòng)的可視化熒光成像。具體研究工作如下:第一章:對(duì)pH熒光探針的研究及應(yīng)用進(jìn)行了綜述。首先概述了細(xì)胞內(nèi)pH的功能及其檢測(cè)意義。其次,較為詳盡地總結(jié)了熒光探針的識(shí)別機(jī)理。重點(diǎn)圍繞亞細(xì)胞器靶向pH熒光探針的發(fā)展及其應(yīng)用進(jìn)行了綜述。第二章:采用（苯并）吲哚為質(zhì)子識(shí)別基團(tuán),咔唑?yàn)闊晒鈭F(tuán),二甘醇一甲醚基團(tuán)為溶酶體靶向基團(tuán),利用一步縮合法,合成了基于ICT機(jī)理的比率型熒光探針MCDI和MCDBI。中性條件下,探針發(fā)射黃色... 

【文章來源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Jablonski能級(jí)圖

第一章 緒論移（Photoinduced Electron Transfer, PET）、熒光共振ce Resonance Energy Transfer, FRET ） 、 聚 集 誘-induced emission，AIE）、激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移（EProton Teandfer）。電荷轉(zhuǎn)移（ICT）機(jī)制的熒光分子探針是由共軛基團(tuán)連接電子供體（Doner, DA）構(gòu)成的，處于激發(fā)態(tài)的熒光探針，電子供體基團(tuán)的電子一般 ICT 熒光探針都具有典型的 D-A 或 D-π-A“推-拉”共反應(yīng)后，探針的推-拉電子能力發(fā)生變化，探針中電子供體基起吸收光譜和（或）熒光光譜的藍(lán)移。相反地，當(dāng)電子受體光譜和（或）熒光光譜的藍(lán)移則發(fā)生紅移[32]（圖 1.2）。

咔唑基熒光探針的光學(xué)傳感及其成像應(yīng)用受光激發(fā)后，激發(fā)態(tài)的電子供體與電子受體之間發(fā)生電子轉(zhuǎn)移，引起在未與檢測(cè)物作用時(shí)，受光激發(fā)后識(shí)別基團(tuán)上的孤對(duì)電子轉(zhuǎn)移到熒光分子熒光猝滅；當(dāng)與待測(cè)物作用后，可以抑制或減弱 PET 過程，增強(qiáng)熒光�；� PET 機(jī)制的熒光探針，由于在熒光發(fā)射的過程中其最高占HOMO）和最低空軌道（LUMO）能級(jí)差基本不變，所以在熒光猝滅，探針的紫外-可見吸收光譜基本沒有變化[35]。PET 是常見的“Off-o的設(shè)計(jì)機(jī)理。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]溶酶體熒光探針研究新進(jìn)展[J]. 李美含,王宇童,劉廣建,呂海娟,邢國(guó)文.  有機(jī)化學(xué). 2017(02)
[2]線粒體熒光探針研究新進(jìn)展[J]. 李楊潔,呂子奇,劉敏,邢國(guó)文.  有機(jī)化學(xué). 2016(05)
[3]溶酶體途徑在細(xì)胞自噬過程中的功能意義[J]. 王海杰,譚玉珍.  生命科學(xué). 2011(08)

博士論文
[1]半胱氨酸熒光探針的設(shè)計(jì)及生物成像應(yīng)用[D]. 岳永康.山西大學(xué) 2018

碩士論文
[1]新型部花菁熒光探針設(shè)計(jì)及其應(yīng)用于生物小分子分析研究[D]. 王逸駿.湖南大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3500965