細(xì)胞運(yùn)動(dòng)在許多生物學(xué)過程中起著關(guān)鍵作用,如胚胎發(fā)育、組織修復(fù)、免疫應(yīng)答等,其異常涉及多種人類疾病,例如自身免疫綜合征、智力低下、癌癥等。但是,其潛在機(jī)制仍不清楚。我們的研究發(fā)現(xiàn),NudC樣蛋白2（NudC-like protein2,NudCL2）——熱休克蛋白90（Heat shock protein 90,Hsp90）的分子共伴侶蛋白,可通過同時(shí)穩(wěn)定肌球蛋白myosin-9和I型無腦回綜合癥致病基因LIS1蛋白（Lissencephaly protein 1,LIS1）來調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。敲低或敲除NudCL2均可顯著促進(jìn)單細(xì)胞運(yùn)動(dòng),但對(duì)集體細(xì)胞運(yùn)動(dòng)無明顯影響。蛋白質(zhì)印跡分析表明,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,NudCL2的下調(diào)不僅會(huì)降低myosin-9的蛋白水平,而且還會(huì)導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白actin的結(jié)構(gòu)及功能紊亂。外源過表達(dá)myosin-9可以有效地逆轉(zhuǎn)NudCL2敲低所引起的上述異常表型。我們的研究顯示,敲除myosin-9會(huì)使單細(xì)胞和集體細(xì)胞運(yùn)動(dòng)增快,這與下調(diào)NudCL2只促進(jìn)單細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的表型不同。我們之前的研究顯示,下調(diào)NudCL2可降低LIS1蛋白水平。已有的報(bào)道及我們的研究結(jié)果顯示,敲低L... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

1NudCL2是體外單細(xì)胞運(yùn)動(dòng)所必需的

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果18圖3.1.2NudCL2是HeLa細(xì)胞單細(xì)胞運(yùn)動(dòng)所必需的。（a）對(duì)轉(zhuǎn)染siCtrl和siNudCL2-1的HeLa細(xì)胞進(jìn)行以下分析：NudCL2表達(dá)的蛋白質(zhì)印跡分析。β-actin作為內(nèi)參蛋白。（b，c）Transwell遷移分析顯示了對(duì)照細(xì)胞和NudCL2下調(diào)細(xì)胞的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。統(tǒng)計(jì)遷移到過濾膜下面的細(xì)胞。比例尺，200μm。（d-f）用Imaris9.1.2軟件追蹤用所示siRNA轉(zhuǎn)染的單個(gè)細(xì)胞的遷移軌跡。顯示了代表性的單細(xì)胞遷移路徑。計(jì)算了單細(xì)胞遷移的距離和遷移

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果20圖3.1.3NudCL2是HEK-293細(xì)胞單細(xì)胞運(yùn)動(dòng)所必需的。（a）對(duì)轉(zhuǎn)染siCtrl和siNudCL2-1的HEK-293細(xì)胞進(jìn)行以下分析：NudCL2表達(dá)的蛋白質(zhì)印跡分析。β-actin作為內(nèi)參蛋白。（b，c）Transwell遷移分析顯示了對(duì)照細(xì)胞和NudCL2下調(diào)細(xì)胞的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。統(tǒng)計(jì)遷移到過濾膜下面的細(xì)胞。比例尺，200μm。（d-f）用Imaris9.1.2軟件追蹤用所示siRNA轉(zhuǎn)染的單個(gè)細(xì)胞的遷移軌跡。顯示了代表性的單細(xì)胞遷移路徑。計(jì)算了單細(xì)胞遷移的距離

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Emerging roles of Nud C family: from molecular regulation to clinical implications[J]. Qiqin Fu,Wei Wang,Tianhua Zhou,Yuehong Yang.  Science China（Life Sciences）. 2016(05)



本文編號(hào)：3421640