轉(zhuǎn)錄中介體復(fù)合物（Mediator complex）廣泛存在于真核生物中,在進(jìn)化上高度保守,是一個(gè)具有模塊化組織的大復(fù)合物,參與轉(zhuǎn)錄因子與RNA聚合酶Ⅱ之間的信息傳遞。中介體復(fù)合物的主要功能是通過(guò)其特定亞基與不同信號(hào)通路激發(fā)的轉(zhuǎn)錄因子相互作用,調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)。此外,中介體復(fù)合物還與各種輔因子相互作用,參與轉(zhuǎn)錄延伸、mRNA輸出及選擇性剪切等過(guò)程,從而調(diào)控細(xì)胞的各種生理功能。中介體復(fù)合物與疾病的密切聯(lián)系使得將中介體作為靶標(biāo)研究疾病的治療方法成為可能。以中介體復(fù)合物的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ),重點(diǎn)介紹了中介體復(fù)合物在基因表達(dá)調(diào)控中的分子機(jī)制及功能,以期為后續(xù)研究提供參考。 

【文章來(lái)源】：湖北農(nóng)業(yè)科學(xué). 2020,59(03)

【文章頁(yè)數(shù)】：9 頁(yè)

【部分圖文】：

中介體復(fù)合物的亞基組分

中介體復(fù)合物在轉(zhuǎn)錄中的作用涉及多種機(jī)制，其中構(gòu)象改變?cè)诠δ苷{(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[13]。中介體的較大體積和表面積有助于與多種分子及蛋白發(fā)生相互作用，使其構(gòu)象發(fā)生變化，已經(jīng)證明中介體復(fù)合物能夠與多種轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，并與轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物（Preinitiation complex,PIC）相互作用形成前延伸復(fù)合物（Pre-elongation complex,PEC)[14]，中介體復(fù)合物的結(jié)構(gòu)變化可能導(dǎo)致PEC的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。研究發(fā)現(xiàn)中介體復(fù)合物的不同亞基與轉(zhuǎn)錄因子p53相互作用會(huì)導(dǎo)致構(gòu)象發(fā)生不同的變化，并顯著影響PIC的活性[15]。此外，在其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合中介體時(shí)也觀察到類似的構(gòu)象變化，說(shuō)明轉(zhuǎn)錄因子可能通過(guò)改變中介體復(fù)合物的構(gòu)象去調(diào)節(jié)PIC活性，從而調(diào)節(jié)下游基因表達(dá)[16]。中介體復(fù)合物與PolⅡ相互作用時(shí)，核心模塊（core Mediator,cMED）發(fā)揮主要作用，c MED的結(jié)構(gòu)（圖2）包含15個(gè)亞基，不含MED1，原因可能是在結(jié)晶過(guò)程中發(fā)生了解離[5]。該結(jié)構(gòu)揭示了頭部模塊和中部模塊的亞基結(jié)構(gòu)，也顯示了兩個(gè)模塊間的相互作用方式，為功能的研究提供了分子機(jī)制和理論基礎(chǔ)。2 中介體復(fù)合物在基因表達(dá)調(diào)控中的分子機(jī)制及功能

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中介體復(fù)合物——真核轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的中央控制器[J]. 汪煒,尹景雯,劉艾潔,王綱.  中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2011(06)



本文編號(hào)：3296172