頭孢類(lèi)抗生素是一類(lèi)廣譜抗生素,其來(lái)源主要依賴(lài)于合成或半合成,一般以7-氨基頭孢烷酸（7-Aminocephalosporanic acid,7-ACA）為母體。隨著細(xì)菌耐藥性等問(wèn)題的出現(xiàn),新型抗生素的開(kāi)發(fā)成為必然趨勢(shì)。7-ACA3碳位為乙�；鶊F(tuán),脫乙酰化的7-ACA（Deacetyl-7-aminocephalosporanic acid,D-7-ACA）在3碳位形成羥基,反應(yīng)活性高、易受到親核試劑的進(jìn)攻,從而轉(zhuǎn)化各種官能團(tuán),合成新型頭孢類(lèi)產(chǎn)品。目前,D-7-ACA的獲得主要通過(guò)化學(xué)脫乙�；幚矶�,反應(yīng)條件苛刻、副產(chǎn)物多、對(duì)環(huán)境污染大。因此,利用安全性高、環(huán)境友好、選擇性強(qiáng)及設(shè)備投入低等優(yōu)勢(shì)的新型酶水解法是未來(lái)獲得D-7-ACA的必然趨勢(shì)。GDSL酯酶家族由Upton和Buckley在1995年命名:因其N(xiāo)端含有GDSL的保守序列而得名。GDSL家族酯酶廣泛分布于自然界的生物體內(nèi),在植物中與植物生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)。然而,雖然GDSL家族的酯酶在細(xì)菌中分布非常廣泛,但對(duì)微生物中GDSL家族酯酶功能的研究甚少。課題組在前期研究中鑒定了兩種新型微生物GDSL酯酶:Est8和EstD1,二者均... 

【文章來(lái)源】：云南師范大學(xué)云南省

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

GDSL水解酶三個(gè)亞家族基因結(jié)構(gòu)示意圖（引自文獻(xiàn)5）

第 1 章 緒論異導(dǎo)致活性位點(diǎn)的折疊方式和相對(duì)位置發(fā)生變化，以致于該家族的底物結(jié)合能力和生化功能表現(xiàn)出多樣性。1.1.3 GDSL家族水解酶的催化機(jī)制GDSL 家族水解酶可將多種脂類(lèi)水解為醇類(lèi)和脂肪酸，GDSL 家族水解酶具有廣泛的底物特異性，能夠通過(guò)構(gòu)象的改變與不同的底物結(jié)合，催化底物的水解，其催化機(jī)制如圖 1.2 所示。

圖 1.3 7-ACA 的脫乙酰化Figure 1.3 Deacetylation of 7-ACA酶水解法又可分為一步酶法和兩步酶法等，用D-氨基酸氧化酶和戊二頭孢烷酸乙�；竵�(lái)生產(chǎn)7-ACA的兩步酶法，由于副產(chǎn)物多，而且酶的產(chǎn)工藝相對(duì)復(fù)雜，近年來(lái)，一步酶法開(kāi)始漸漸取代兩步酶法，其更能工藝、降低成本[33-34]。酶水解法的大致過(guò)程都是以頭孢菌素C為原料，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]定向進(jìn)化技術(shù)的最新進(jìn)展[J]. 曲戈,趙晶,鄭平,孫際賓,孫周通.  生物工程學(xué)報(bào). 2018(01)
[2]植物GDSL脂酶家族基因的研究進(jìn)展[J]. 李志蘭,華水金,蔣立希.  農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)報(bào). 2014(07)
[3]7-ACA中微量組分對(duì)頭孢噻肟鈉相關(guān)物質(zhì)的影響[J]. 王威.  黑龍江科技信息. 2014(04)
[4]基于理性設(shè)計(jì)的β-甘露聚糖酶底物親和力的定向改造[J]. 魏喜換,王春娟,趙梅,李劍芳,鄔敏辰.  浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版). 2014(01)
[5]頭孢類(lèi)抗生素的新型中間體D-7-ACA[J]. 陳海龍,于沛.  中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥. 2009(07)
[6]酶分子定向進(jìn)化的最新研究進(jìn)展及應(yīng)用[J]. 王黎,袁紅霞,曾家豫,廖世奇.  甘肅醫(yī)藥. 2009(01)

碩士論文
[1]堿性嗜熱SGNH家族酯酶的異源表達(dá)、酶學(xué)性質(zhì)及功能研究[D]. 于婷婷.云南師范大學(xué) 2015
[2]鏈霉菌Streptomyces sp. LZ35菌株的萜類(lèi)合酶基因的克隆、異源表達(dá)和蛋白質(zhì)結(jié)晶[D]. 張秀蕾.山東大學(xué) 2014
[3]參與脂肪酸和糖類(lèi)合成的兩個(gè)酶的克隆、表達(dá)純化及晶體學(xué)研究[D]. 蘇靖.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
[4]酶法制備新型醫(yī)藥中間體D-7-ACA工藝研究[D]. 柳杏輝.西北大學(xué) 2009



本文編號(hào)：2988447