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基于異構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的miRNA-疾病關(guān)聯(lián)預(yù)測(cè)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-07-15 03:49
【摘要】:MiRNA(MicroRNA)是一類由20到25個(gè)核苷酸組成的非編碼RNA。研究初期,由于miRNA的功能尚未被發(fā)現(xiàn),所以miRNA一度被稱為“暗物質(zhì)”。隨著研究的不斷深入,大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和案例表明,miRNA與疾病有著密切的聯(lián)系,在人類所必需的多種生物過(guò)程中均發(fā)揮著重要的作用。因此miRNA常常被作為生物標(biāo)志物輔助醫(yī)生進(jìn)行醫(yī)療診斷。發(fā)掘miRNA與疾病的關(guān)聯(lián)關(guān)系在科學(xué)領(lǐng)域以及人類醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展方面都具有重要意義,因此逐漸成為科研工作者重要的研究課題。目前,利用傳統(tǒng)的生物實(shí)驗(yàn)方法雖然已經(jīng)可以得到miRNA與疾病的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù),但是這些方法的實(shí)驗(yàn)周期往往很長(zhǎng),而且需要耗費(fèi)大量的人力物力資源,所以得到的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)數(shù)量極其有限。近年來(lái),在新興的生物信息學(xué)的指導(dǎo)下,研究人員提出了大量與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法相比較更加準(zhǔn)確有效的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)miRNA-疾病關(guān)聯(lián)預(yù)測(cè),其中很多都取得了十分矚目的成果。本文利用miRNA功能相似性網(wǎng)絡(luò),疾病語(yǔ)義相似性網(wǎng)絡(luò)和miRNA與疾病的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)等生物數(shù)據(jù)提出三種預(yù)測(cè)miRNA與疾病關(guān)聯(lián)關(guān)系的計(jì)算方法,即基于KATZ模型的預(yù)測(cè)方法KATZMDA、基于稀疏近鄰的方法SNMDA和基于局部約束線性編碼的LLCMDA方法?紤]到miRMA功能相似性和疾病語(yǔ)義相似性數(shù)據(jù)過(guò)于稀疏,所以,三種方法都是對(duì)miRNA相似性和疾病相似性進(jìn)行重構(gòu)。其中,KATZMDA模型利用重構(gòu)的相似性信息與已有的信息進(jìn)行整合來(lái)構(gòu)建異構(gòu)網(wǎng)絡(luò),然后再使用KATZ算法預(yù)測(cè)相關(guān)性分?jǐn)?shù)。SNMDA和LLCMDA則是利用稀疏近鄰和局部約束線性編碼算法對(duì)相似性信息進(jìn)行重構(gòu),然后再利用標(biāo)簽傳播算法得到miRNA與疾病的關(guān)聯(lián)關(guān)系。在實(shí)驗(yàn)部分,我們使用留一交叉驗(yàn)證和K折交叉驗(yàn)證來(lái)檢驗(yàn)方法的有效性,同時(shí)對(duì)多種疾病進(jìn)行案例分析來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本文提出的三種方法均可以有效地預(yù)測(cè)miRNA與疾病間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】:山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:TP301.6;Q811.4
【圖文】:

乳腺癌,疾病,貢獻(xiàn)值,語(yǔ)義


圖 2-1 乳腺癌的 DAG 圖 d,可被表示為:DAGd=(d, Td, Ed)。 表示包含子節(jié)點(diǎn) d 的所有祖先節(jié)點(diǎn)也包括其本身的集合,Ed 節(jié)點(diǎn)的有向邊的集合。的 DAG 中,疾病所處層次的不同對(duì)疾病 d 產(chǎn)生的語(yǔ)義貢獻(xiàn)值的疾病 d 節(jié)點(diǎn)越遠(yuǎn)的祖先疾病節(jié)點(diǎn)對(duì)其語(yǔ)義貢獻(xiàn)值越小。假設(shè)疾使用 Dd(t)表示疾病 t 對(duì)疾病 d 的語(yǔ)義貢獻(xiàn)值。疾病 t 對(duì)疾病過(guò)公式 2-1 進(jìn)行計(jì)算: 1maxdd dD t if t dD t D t t child of t if t d 用 表示語(yǔ)義貢獻(xiàn)值因子,t 表示疾病 t 的子節(jié)點(diǎn)。由公式 2-1身的語(yǔ)義貢獻(xiàn)值設(shè)置為 1。通常情況下,我們將 設(shè)置為 0.5。

功能相似


山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文。.3 MiRNA 功能相似性網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建基于功能相似的 miRNA 往往作用于相似疾病的假設(shè),Wang[43]提出了一個(gè)用于計(jì)算iRNA 功能相似性的方法。在 2.2 中,我們已經(jīng)介紹如何計(jì)算疾病語(yǔ)義相似性,Wang助疾病語(yǔ)義相似性來(lái)計(jì)算 miRNA 的功能相似性。目前,很多文獻(xiàn)中使用的 miRNA能相似性均是利用該方法計(jì)算而來(lái),該相似性數(shù)據(jù)可以直接下載使用。計(jì)算過(guò)程主要為三個(gè)步驟,我們將借助 Xuan[21]文獻(xiàn)中的圖來(lái)解釋具體步驟。

異構(gòu)網(wǎng)絡(luò),疾病,山東師范大學(xué)


山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文 1 1, ,,u vi v j ui DT j DTu vS dt DT S dt DTMisim u vDT DT 結(jié)介紹了后續(xù)提出算法中使用的三種生物數(shù)據(jù)。使用三種生物數(shù) miRNA-疾病異構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。其中,d 表示疾病,m 表示 miRNA。層為 miRNA 間的網(wǎng)絡(luò)。實(shí)線表示 miRNA 或疾病內(nèi)部間的相似 與疾病間存在的關(guān)聯(lián)。

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2755933


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