【摘要】：乳酸桿菌作為安全無毒的益生菌制劑,被廣泛用于食品和健康領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn),長期食用發(fā)酵乳制品可以降低腸道炎性反應(yīng),有益于腸道健康,增加骨密度,防止骨流失。其作用效果可以通過益生菌本身及其代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用。然而,益生菌與腸道免疫系統(tǒng)以及與骨骼健康之間的特定關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。前期研究發(fā)現(xiàn)從西藏牧民傳統(tǒng)牦牛發(fā)酵乳中分離出的棒狀乳桿菌Tibet L.coryniformis(T3L)具有益生功能,并且可以抑制高脂膳食引起的小鼠骨量減少,我們推測T3L可能是通過腸道菌群而實(shí)現(xiàn)其骨保護(hù)作用。因此,本研究將T3L處理的小鼠的糞便中定植菌群移植至高脂膳食小鼠體內(nèi),菌糞移植共進(jìn)行10周。探討移植后小鼠腸道菌群的改變及其對相關(guān)的腸道免疫、破骨分化,骨性能的改善作用。結(jié)果表明,T3L菌糞移植干預(yù)有效降低體重,體脂率,血清甘油三酯和總膽固醇水平。同時(shí),從小鼠股骨力學(xué)、形態(tài)學(xué)進(jìn)行分析,T3L菌糞移植保護(hù)高脂膳食小鼠免于骨質(zhì)流失和骨吸收。對股骨組織中骨相關(guān)表達(dá)因子進(jìn)行qPCR分析,顯示經(jīng)T3L菌糞移植干預(yù)RANKL/OPG比值顯著降低,破骨細(xì)胞分化特征酶CTSK明顯下降。糞便中腸道細(xì)菌的高通量測序結(jié)果顯示:T3L誘導(dǎo)小鼠整體腸道微生物群結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化,改善了高脂膳食誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)失衡并增強(qiáng)了產(chǎn)短鏈脂肪酸菌屬的豐度。對結(jié)腸中組蛋白乙�；嚓P(guān)表達(dá)因子進(jìn)行qPCR分析,發(fā)現(xiàn)T3L菌糞移植干預(yù)后短鏈脂肪酸受體Ffar2表達(dá)量上調(diào),組蛋白去乙�；赶嚓P(guān)基因HDAC2,HDAC7的表達(dá)顯著降低,組蛋白乙�；赶嚓P(guān)基因P300,CREBBP和PCAF表達(dá)明顯上調(diào),表明組氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶受短鏈脂肪酸的影響。腸道中IL-10、TGF-β、Foxp3結(jié)腸免疫組化和基因表達(dá)結(jié)果表明益生菌可能影響免疫系統(tǒng)。脾T淋巴細(xì)胞可通過分泌IL-10、TGF-β起到對破骨細(xì)胞分化的抑制作用。綜上表明,T3L菌糞移植可改變腸道菌群的多樣性和宿主的免疫狀態(tài),從而減少了高脂膳食誘導(dǎo)的高脂膳食小鼠肥胖和骨質(zhì)流失。
【圖文】：

鹽是結(jié)腸細(xì)胞的主要能量來源，通過抑制 HD分化的基因表達(dá)，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖癌細(xì)胞增殖，但不會(huì)抑制健康的結(jié)腸上皮細(xì)胞腸細(xì)胞的首選能量底物，而癌性結(jié)腸細(xì)胞歡攝取葡萄糖。與正常結(jié)腸細(xì)胞相比，高濃度效的 HDAC 抑制劑[28]。因此，丁酸鹽可以在并作為癌細(xì)胞中的 HDAC 抑制劑。抑制固有層巨噬細(xì)胞分化的促炎效應(yīng)物[29]，，突狀細(xì)胞的分化[30]。SCFAs 通過抑制 HDAC，子的表達(dá)。效應(yīng) T 細(xì)胞 (Th1，Th2 和 Th17 細(xì)，其中糖酵解可促進(jìn) Tregs 細(xì)胞的產(chǎn)生[31]。SC全身免疫功能。一種是使 SCFAs 與 G 蛋白偶聯(lián)導(dǎo)，因此 Tregs 細(xì)胞的數(shù)量將增加。另一種方s 介導(dǎo)的組蛋白乙�；舾�，可能通過乙酰, 33]。具體調(diào)控過程如圖 1-1 所示。

白乙�；� 可以通過表觀遺傳學(xué)募集多個(gè)組蛋白并調(diào)節(jié)組蛋白修飾，以。在 Foxp3+調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞中，F(xiàn)oxp3 蛋白經(jīng)歷賴氨酸乙�；� N-末端直接募集組氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶 Tip60，其介導(dǎo) Foxp3 的，F(xiàn)oxp3 的乙�；芙M氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶 P300 和 HDACs 以及00 和 Foxp3 的相互作用促進(jìn) Foxp3 的乙�；�，其通過乙�；� 的穩(wěn)定性，從而增強(qiáng) Tregs 的正常功能[42, 43]。具體過程如圖
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TS201.3

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