【摘要】：乳酸桿菌作為安全無毒的益生菌制劑,被廣泛用于食品和健康領域。研究發(fā)現(xiàn),長期食用發(fā)酵乳制品可以降低腸道炎性反應,有益于腸道健康,增加骨密度,防止骨流失。其作用效果可以通過益生菌本身及其代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用。然而,益生菌與腸道免疫系統(tǒng)以及與骨骼健康之間的特定關系還有待進一步研究。前期研究發(fā)現(xiàn)從西藏牧民傳統(tǒng)牦牛發(fā)酵乳中分離出的棒狀乳桿菌Tibet L.coryniformis(T3L)具有益生功能,并且可以抑制高脂膳食引起的小鼠骨量減少,我們推測T3L可能是通過腸道菌群而實現(xiàn)其骨保護作用。因此,本研究將T3L處理的小鼠的糞便中定植菌群移植至高脂膳食小鼠體內(nèi),菌糞移植共進行10周。探討移植后小鼠腸道菌群的改變及其對相關的腸道免疫、破骨分化,骨性能的改善作用。結果表明,T3L菌糞移植干預有效降低體重,體脂率,血清甘油三酯和總膽固醇水平。同時,從小鼠股骨力學、形態(tài)學進行分析,T3L菌糞移植保護高脂膳食小鼠免于骨質流失和骨吸收。對股骨組織中骨相關表達因子進行qPCR分析,顯示經(jīng)T3L菌糞移植干預RANKL/OPG比值顯著降低,破骨細胞分化特征酶CTSK明顯下降。糞便中腸道細菌的高通量測序結果顯示:T3L誘導小鼠整體腸道微生物群結構發(fā)生顯著變化,改善了高脂膳食誘導的結構失衡并增強了產(chǎn)短鏈脂肪酸菌屬的豐度。對結腸中組蛋白乙�；嚓P表達因子進行qPCR分析,發(fā)現(xiàn)T3L菌糞移植干預后短鏈脂肪酸受體Ffar2表達量上調(diào),組蛋白去乙�；赶嚓P基因HDAC2,HDAC7的表達顯著降低,組蛋白乙酰化酶相關基因P300,CREBBP和PCAF表達明顯上調(diào),表明組氨酸乙酰轉移酶受短鏈脂肪酸的影響。腸道中IL-10、TGF-β、Foxp3結腸免疫組化和基因表達結果表明益生菌可能影響免疫系統(tǒng)。脾T淋巴細胞可通過分泌IL-10、TGF-β起到對破骨細胞分化的抑制作用。綜上表明,T3L菌糞移植可改變腸道菌群的多樣性和宿主的免疫狀態(tài),從而減少了高脂膳食誘導的高脂膳食小鼠肥胖和骨質流失。
【圖文】：

鹽是結腸細胞的主要能量來源，通過抑制 HD分化的基因表達，從而起到抑制腫瘤細胞增殖癌細胞增殖，但不會抑制健康的結腸上皮細胞腸細胞的首選能量底物，而癌性結腸細胞歡攝取葡萄糖。與正常結腸細胞相比，高濃度效的 HDAC 抑制劑[28]。因此，丁酸鹽可以在并作為癌細胞中的 HDAC 抑制劑。抑制固有層巨噬細胞分化的促炎效應物[29]，，突狀細胞的分化[30]。SCFAs 通過抑制 HDAC，子的表達。效應 T 細胞 (Th1，Th2 和 Th17 細，其中糖酵解可促進 Tregs 細胞的產(chǎn)生[31]。SC全身免疫功能。一種是使 SCFAs 與 G 蛋白偶聯(lián)導，因此 Tregs 細胞的數(shù)量將增加。另一種方s 介導的組蛋白乙�；舾�，可能通過乙酰, 33]。具體調(diào)控過程如圖 1-1 所示。

白乙�；� 可以通過表觀遺傳學募集多個組蛋白并調(diào)節(jié)組蛋白修飾，以。在 Foxp3+調(diào)節(jié)性 T 細胞中，F(xiàn)oxp3 蛋白經(jīng)歷賴氨酸乙�；� N-末端直接募集組氨酸乙酰轉移酶 Tip60，其介導 Foxp3 的，F(xiàn)oxp3 的乙酰化受組氨酸乙酰轉移酶 P300 和 HDACs 以及00 和 Foxp3 的相互作用促進 Foxp3 的乙�；渫ㄟ^乙�；� 的穩(wěn)定性，從而增強 Tregs 的正常功能[42, 43]。具體過程如圖
【學位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TS201.3

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