發(fā)布時(shí)間：2022-09-29 14:48

　　乳腺癌是世界各地女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年增高。流行病學(xué)研究表明:日常飲食中多攝入蔬菜和水果可有效預(yù)防心血管疾病、高血糖及癌癥等慢性疾病的發(fā)生,飲食調(diào)控以其安全、有效、副作用小等特點(diǎn),成為近期研究的熱點(diǎn)。沙棘（Hippopha?rhamnoides L.）是胡頹子科沙棘屬的灌木或小喬木,其果實(shí)作為藥食同源資源收載于歷版《藥典》中,為我國(guó)蒙醫(yī)、藏醫(yī)習(xí)用藥材。本文系統(tǒng)分析了沙棘漿果中酚類(lèi)植物化學(xué)物的抗氧化、抗增殖活性,應(yīng)用模擬消化和Caco-2吸收模型評(píng)價(jià)酚類(lèi)物質(zhì)的體外吸收特性和生物利用度,借助癌細(xì)胞模型和腫瘤移植模型,探究酚類(lèi)活性成分體內(nèi)外協(xié)同抑制乳腺癌細(xì)胞增殖的分子機(jī)制,以期為乳腺癌的預(yù)防提供理論基礎(chǔ)和新的思路,本研究對(duì)功能性食品開(kāi)發(fā)和抗癌活性藥物的研制具有重要意義,具體結(jié)果如下:（1）不同亞種沙棘酚類(lèi)物質(zhì)的測(cè)定:Sinensis、Yunnanensis、Mongolica和Turkestanica等4個(gè)亞種中的游離酚含量范圍為:27.23±1.89~38.44±1.35 mg GAE/g DW,游離態(tài)是沙棘多酚的主要存在形式,Sinensis中的含量顯著高于其他三個(gè)亞種... 

【文章頁(yè)數(shù)】：169 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 沙棘資源及其研究現(xiàn)況
    1.3 沙棘酚類(lèi)物質(zhì)的生物活性
        1.3.1 沙棘酚類(lèi)化合物的組成
        1.3.2 沙棘酚類(lèi)物質(zhì)的生物活性
    1.4 沙棘酚類(lèi)物質(zhì)生物利用率
        1.4.1 胃腸道屏障
        1.4.2 生物利用率評(píng)價(jià)模型
        1.4.3 生物利用率的促進(jìn)方式
    1.5 乳腺癌的分型及實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br>        1.5.1 乳腺癌的分型
        1.5.2 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?br>    1.6 酚類(lèi)抑制乳腺癌的相關(guān)機(jī)制
        1.6.1 酚類(lèi)物質(zhì)輔助化學(xué)藥物或其他活性成分的協(xié)同抑癌作用
        1.6.2 乳腺癌相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
    1.7 本課題的研究意義和研究?jī)?nèi)容
        1.7.1 研究意義
        1.7.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 不同亞種沙棘果實(shí)中酚類(lèi)物質(zhì)組成、抗氧化及抗增殖活性的比較
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 主要試劑
        2.2.3 儀器與設(shè)備
    2.3 試驗(yàn)方法
        2.3.1 沙棘游離態(tài)植物化學(xué)物的提取
        2.3.2 沙棘結(jié)合態(tài)植物化學(xué)物的提取
        2.3.3 提取物中總酚含量的測(cè)定
        2.3.4 提取物中總黃酮含量的測(cè)定
        2.3.5 游離態(tài)植物化學(xué)物的組成分析
        2.3.6 沙棘植物化學(xué)物氧自由基吸收能力(ORAC)的測(cè)定
        2.3.7 沙棘植物化學(xué)物過(guò)氧自由基清除能力(PSC)的測(cè)定
        2.3.8 細(xì)胞的培養(yǎng)
        2.3.9 沙棘植物化學(xué)物細(xì)胞抗氧化活力(CAA)的測(cè)定
        2.3.10 沙棘植物化學(xué)物的抗增殖活性測(cè)定
        2.3.11 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 不同亞種沙棘植物化學(xué)物中總酚和總黃酮含量
        2.4.2 沙棘植物化學(xué)物中主要活性成分
        2.4.3 沙棘植物化學(xué)物的抗氧化能力
        2.4.4 沙棘植物化學(xué)物的抗增殖活性
    2.5 本章小結(jié)
第三章 沙棘酚類(lèi)物質(zhì)體外吸收特性和生物利用度促進(jìn)方法的研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        3.2.1 原材料
        3.2.2 主要試劑
        3.2.3 主要設(shè)備
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 沙棘多酚的化學(xué)提取法
        3.3.2 沙棘果實(shí)體外模擬消化
        3.3.3 總酚含量的測(cè)定
        3.3.4 消化液中酚類(lèi)成分的檢測(cè)
        3.3.5 消化液生物活性
        3.3.6 沙棘多酚體外吸收效率
        3.3.7 沙棘多酚生物可利用度及其SMEDDS制備
        3.3.8 數(shù)據(jù)處理和分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 沙棘消化后多酚含量及種類(lèi)的變化
        3.4.2 沙棘消化過(guò)程中生物活性的變化
        3.4.3 沙棘酚類(lèi)物質(zhì)體外吸收效率及其吸收機(jī)制
        3.4.4 TFH-SMEDDS納米體系的構(gòu)建及其生物利用度
    3.5 本章小結(jié)
第四章 沙棘黃酮醇類(lèi)聯(lián)合抑制肝癌及乳腺癌細(xì)胞增殖的作用及其相關(guān)機(jī)制
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 單體化合物IS、QE及KA的抗增殖活性及細(xì)胞毒性
        4.3.2 單體化合物聯(lián)合作用于癌細(xì)胞的交互作用及參數(shù)計(jì)算
        4.3.3 流式細(xì)胞儀檢測(cè)單體及協(xié)同作用時(shí)癌細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期
        4.3.4 蛋白質(zhì)印跡法(WESTERN BLOT)分析
        4.3.5 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 單體對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、MDA-MB-231及肝癌細(xì)胞HEPG2活性的抑制作用
        4.4.2 IS、QE及KA聯(lián)合抑制癌細(xì)胞增殖的效果分析
        4.4.3 CI值分析
        4.4.4 交互作用的DRI值
        4.4.5 IS聯(lián)合QE對(duì)肝癌細(xì)胞HEPG2凋亡率和細(xì)胞周期的影響
        4.4.6 IS和KA對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        4.4.7 IS和KA通過(guò)線(xiàn)粒體調(diào)節(jié)內(nèi)在途徑促進(jìn)MDA-MB-231細(xì)胞的凋亡..
        4.4.8 IS和KA通過(guò)調(diào)控PI3K/AKT及P38MAPK通路抑制MDA-MB-231細(xì)胞的增殖
    4.5 本章小結(jié)
第五章 沙棘黃酮醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231裸鼠移植瘤的抑制作用及其機(jī)理研究
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型的構(gòu)建
        5.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組給藥方案
        5.3.3 IS、KA、IS+KA及IS-SMEDDS對(duì)裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用.
        5.3.4 免疫組化(IHC)法檢測(cè)腫瘤組織中腫瘤相關(guān)蛋白的表達(dá)
        5.3.5 RT-PCR檢測(cè)腫瘤組織中腫瘤相關(guān)基因的MRNA表達(dá)水平
        5.3.6 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 IS、KA、IS+KA和IS-SMEDDS對(duì)裸鼠的急性毒性
        5.4.2 IS、KA、IS+KA和IS-SMEDDS對(duì)荷瘤裸鼠體重和器官狀態(tài)的影響
        5.4.3 IS、KA、IS+KA和IS-SMEDDS對(duì)移植瘤裸鼠腫瘤生長(zhǎng)體積的影響
        5.4.4 IS、KA、IS+KA和IS-SMEDDS對(duì)移植瘤裸鼠實(shí)體瘤重的影響
        5.4.5 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中PCNA蛋白的表達(dá)水平
        5.4.6 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中BAX/BCL-2蛋白的表達(dá)水平
        5.4.7 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中P38、P53蛋白的表達(dá)水平
        5.4.8 免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中AKT、P-AKT蛋白的表達(dá)水平
        5.4.9 RT-PCR分析腫瘤組織中相關(guān)基因PI3K、CASPASE-9、MMP-2、MMP-9的表達(dá)水平變化
    5.5 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
    一、結(jié)論
    二、創(chuàng)新點(diǎn)
    三、展望
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3682787