結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,近年來,其發(fā)病率和死亡率不斷上升,且發(fā)病趨于年輕化,其中潰瘍性結(jié)腸炎患者的CRC發(fā)病及死亡率更高。葡萄糖代謝水平的異常提升是CRC的基本特征,其為CRC增殖等生理活動供給大量能量,因此干擾CRC的葡萄糖代謝是對其進(jìn)行防治的一個重要思路。有研究表明,甘露糖與葡萄糖有著相同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白,并能夠干擾腫瘤細(xì)胞的葡萄糖代謝,故而具有抗腫瘤活性。因此,本研究以甘露糖為研究對象,探究其對潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)高發(fā)CRC的預(yù)防作用,以及對CRC葡萄糖代謝過程可能的作用靶點(diǎn)及影響機(jī)制進(jìn)行初步解析。主要研究內(nèi)容如下:首先,建立氧化偶氮甲烷（Azoxymethane,AOM）/葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium salt,DSS）誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸腫瘤模型,探究甘露糖對結(jié)直腸腫瘤的預(yù)防作用。分析甘露糖對小鼠結(jié)直腸腫瘤發(fā)生數(shù)、體重及結(jié)腸長度等影響,其它糖類用作橫向?qū)Ρ�。在所用劑量對小鼠無明顯異常反應(yīng)的情況下,結(jié)果表明,與模型組相比,甘露糖的干預(yù)能夠降低結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生數(shù)及發(fā)展程度,并降低小鼠結(jié)腸組織... 

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

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小鼠體重變化

第三章結(jié)果與討論21葡萄糖干預(yù)組及果糖干預(yù)組小鼠于第5周出現(xiàn)脫肛現(xiàn)象；模型組和甘露糖干預(yù)組于第6周出現(xiàn)脫肛現(xiàn)象。經(jīng)過7周的干預(yù)，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，空白組小鼠平均體重為29.20±2.80g，模型組平均體重為26.67±3.32g（p＜0.05，與空白組比較），說明AOM/DSS所誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸腫瘤模型能夠造成小鼠體重的下降；甘露糖干預(yù)組平均體重為27.34±1.61g；葡萄糖平均體重干預(yù)組為27.27±3.70g；果糖干預(yù)平均體重組為23.42±3.08g（p＜0.05，與模型組比較），說明果糖的干預(yù)下，能夠進(jìn)一步加劇小鼠體重的下降。圖3-1實(shí)驗(yàn)流程示意圖Fig.3-1Schematicdiagramofexperimental圖3-2小鼠體重變化Fig.3-2TherecordofweightchangeinmiceAOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸腫瘤模型，隨著停止DSS后時間的推移，小鼠的生理狀態(tài)會先經(jīng)歷虛弱階段，再到一定程度的恢復(fù)階段，之后會再次過度到虛弱階段，小鼠的抓力會在一定程度上反映出小鼠的虛弱狀態(tài)，為此，在小鼠犧牲前，對每組小鼠的抓力進(jìn)行了測試，結(jié)果如圖3-3所示，模型組的抓力顯著性低于空白組（p＜0.05），而甘露糖干預(yù)組小鼠的抓力顯著性高于模型組（p＜0.05），果糖干預(yù)組小鼠的抓力顯著性低于模型組（p＜0.05）。說明在實(shí)驗(yàn)?zāi)┢跁r，結(jié)直腸的病變能夠引起小鼠產(chǎn)生虛弱狀態(tài)，而甘露糖可以緩解這種虛弱狀態(tài)，果糖則可以加劇這種虛弱狀態(tài)。

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文22圖3-3甘露糖、葡萄糖及果糖對小鼠抓力的影響Fig.3-3Effectofmannose,glucoseandfructoseongripinmiceCRC是一種惡性消化道疾病，會造成患者食欲的減退，為此，本研究對每組小鼠的實(shí)驗(yàn)期間每日平均進(jìn)食量，以及每日平均飲水量進(jìn)行了評估，結(jié)果如圖3-4所示。模型組的每日平均進(jìn)食量顯著性低于空白組（p＜0.05），果糖干預(yù)組的每日平均進(jìn)食量顯著性低于模型組（p＜0.001），而模型組與其它干預(yù)組未有明顯差異。說明AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠原發(fā)結(jié)直腸腫瘤模型，會導(dǎo)致小鼠食欲的下降，而果糖組有加劇食欲下降的作用。而模型組和空白組之間飲水量無顯著性差異，同樣的，果糖干預(yù)組的每日平均飲水量顯著性低于模型組（p＜0.001）；有趣的是，葡萄糖干預(yù)組小鼠的每日平均飲水量顯著性高于模型組（p＜0.05）。說明在本實(shí)驗(yàn)中，AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸腫瘤模型，對小鼠的飲水量影響不大，但是果糖具有抑制患病小鼠進(jìn)水欲望的作用，而葡萄糖的干預(yù)，能夠促進(jìn)患病小鼠飲水欲望。圖3-4甘露糖、葡萄糖及果糖對小鼠進(jìn)食量（左）與進(jìn)水量（右）的影響Fig.3-4Effectofmannose,glucoseandfructoseonfoodintake(left)andwaterintake(right)inmice實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，使用濃度為1%戊巴比妥鈉（0.5mL/10g）麻醉各組小鼠后，眼球摘除取血，脫臼處死，取出小鼠結(jié)直腸縱剖后，由3位經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)人員對小鼠的結(jié)直腸腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果表明，長期接受甘露糖干預(yù)的小鼠，其結(jié)直腸結(jié)腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)顯著性低于模型組（p＜0.05），其它干預(yù)組的腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)與模型組無顯著性差異（p＞0.05）（圖3-5），說明長期的甘露糖干預(yù)，能夠在一定程度上減少結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生，而葡萄糖及果糖無此效果。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]維生素B2對五氟尿嘧啶抗結(jié)腸腫瘤活性的影響[D]. 陳茜.江南大學(xué) 2019



本文編號：3261229