【摘要】：金剛烷胺作為一種主要用于流感病毒防治的人用抗病毒藥物,近年來(lái)雖被明令禁止,但仍被非法用于畜禽養(yǎng)殖,并隨著養(yǎng)殖廢水排放進(jìn)入海洋,污染海洋環(huán)境,并在藻類等海洋生物體內(nèi)的積累,影響藻類質(zhì)量安全。當(dāng)前金剛烷胺的檢測(cè)方法研究多是針對(duì)動(dòng)物源性食品和飼料中藥物殘留量的檢測(cè),關(guān)于海水中金剛烷胺的檢測(cè)技術(shù)及其在海洋環(huán)境和藻類中的分布及影響國(guó)內(nèi)外都鮮有報(bào)道,因此建立海水中痕量金剛烷胺的檢測(cè)方法,考察其在藻類中的分布與消除規(guī)律,對(duì)保障藻類的質(zhì)量安全十分重要。本論文即在上述背景下,在建立的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)的基礎(chǔ)上,對(duì)煙臺(tái)長(zhǎng)島海域的海帶中金剛烷胺進(jìn)行連續(xù)檢測(cè),分析不同生長(zhǎng)階段的海帶和海水中金剛烷胺的含量的相關(guān)性,并對(duì)其食品質(zhì)量安全影響進(jìn)行評(píng)價(jià);同時(shí)分析在不同的加工方式下,海帶中金剛烷胺的消減規(guī)律及在菊花江蘺體內(nèi)的富集和消除規(guī)律,以期為金剛烷胺對(duì)藻類產(chǎn)生的危害程度和作用機(jī)制提供基礎(chǔ)性資料。具體研究結(jié)果如下:(一)海水及藻類產(chǎn)品中金剛烷胺檢測(cè)方法的建立。通過(guò)優(yōu)化前處理?xiàng)l件、液相色譜及質(zhì)譜條件,建立了海水及藻類中金剛烷胺測(cè)定的HPLC-MS/MS法并對(duì)此方法進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果表明:(1)藻類樣品采用1%乙酸乙腈在20℃下超聲提取20 min,提取一次時(shí)回收率可達(dá)117.75%(內(nèi)標(biāo)法定量),采用分散固相萃取(QuEChERs)法進(jìn)行富集凈化,凈化填料的最優(yōu)組合為500 mg PSA、500 mg C18和10 g無(wú)水硫酸鈉,回收率可達(dá)106.02%。;海水中加入10 mL 0.20 mol/L鹽酸后,用MCX固相萃取柱進(jìn)行提取、富集和凈化,回收率可達(dá)59.76%。(2)對(duì)色譜流動(dòng)相進(jìn)行優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)使用乙腈和0.1%甲酸水作為流動(dòng)相時(shí),金剛烷胺峰形較好且響應(yīng)值較高,并可與雜質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)較好的分離,提高檢測(cè)靈敏度,減少基質(zhì)影響。通過(guò)保留時(shí)間與離子豐度比定性。(3)藻類中金剛烷胺檢出限為1.00μg/kg,定量限為2.00μg/kg;海水中金剛烷胺的檢出限為5.00 ng/L,定量限為10.00 ng/L。同時(shí)考察了該方法的準(zhǔn)確性和精密度。結(jié)果表明:此方法準(zhǔn)確度高,精密度好,可滿足海帶及海水中金剛烷胺殘留的高效分離及準(zhǔn)確定性、定量分析。(二)不同海帶樣品中金剛烷胺濃度變化以煙臺(tái)長(zhǎng)島海域筏式養(yǎng)殖海帶為研究對(duì)象,通過(guò)分析不同品種、同一品種不同生長(zhǎng)階段及不同部位中金剛烷胺的含量,考察金剛烷胺在海帶中的累積與消除規(guī)律,并采用食品安全狀態(tài)指數(shù)和危害殘留物的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)價(jià)其潛在風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明:(1)長(zhǎng)島海域海水中金剛烷胺穩(wěn)定在1.72 ng/L~2.15 ng/L,且不同取樣點(diǎn)的海水中的濃度存在顯著性差異(P0.05),不同月份無(wú)顯著性差異(P0.05)。(2)不同品種的海帶對(duì)金剛烷胺的富集速率存在差異,不同海帶同一部位的富集速率隨其生長(zhǎng)均呈現(xiàn)(3)號(hào)海帶(1)號(hào)海帶(2)號(hào)海帶的變化趨勢(shì)。(3)海帶不同部位的富集量隨其生長(zhǎng)不斷增多,存在極顯著性差異(P0.001),收獲期時(shí),假根和柄、葉體平直部和葉體凹凸部金剛烷胺的含量分別為48.72μg/kg、64.92μg/kg和54.14μg/kg。(4)對(duì)同一品種海帶,不同部位的富集量在生長(zhǎng)初期無(wú)明顯差異,隨其生長(zhǎng),富集量呈現(xiàn)出葉體凹凸部葉體平直部結(jié)根和柄的趨勢(shì)。(5)從安全指數(shù)和風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)評(píng)估結(jié)果來(lái)看,實(shí)驗(yàn)所監(jiān)測(cè)月份的海帶是安全,低風(fēng)險(xiǎn)的,可以放心食用或加工。(三)不同加工方式對(duì)海帶中金剛烷胺含量的影響。分別考察了浸泡、漂燙、水煮、鹽漬及烘烤5種常用加工方式對(duì)海帶中金剛烷胺的殘留量變化的影響,結(jié)果表明:上述5種加工方式均可不同程度地降低海帶中金剛烷胺的殘留量,鹽漬3 h可完全除去海帶中的金剛烷胺;水煮15 min可消除海帶中57.6%的金剛烷胺;相比浸泡2 h減少65.07%和漂燙1 min減少33.90%的金剛烷胺相比,水煮工藝可在短時(shí)間內(nèi)消除較多的金剛烷胺;150℃烘烤7 min時(shí),可將海帶中的金剛烷胺降低76.05%,但隨著烘烤時(shí)間和溫度升高,其含量又增多。(四)金剛烷胺在菊花江蘺中的富集和消除規(guī)律研究采用半靜態(tài)水質(zhì)接觸染毒法考察金剛烷胺在菊花江蘺中的富集和消除規(guī)律,并對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行研究。結(jié)果顯示:(1)金剛烷胺在菊花江蘺中的富集量與曝污濃度呈正相關(guān)關(guān)系;且其富集量均隨曝污時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增大(2)曝污濃度低時(shí),金剛烷胺的富集系數(shù)較大;金剛烷胺在菊花江蘺中的富集系數(shù)與曝污濃度和時(shí)間均存在顯著性差異(P0.05);前期富集速率明顯快于后期,隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸減小,而后趨于穩(wěn)定。相較于持久性有機(jī)污染物,菊花江蘺對(duì)金剛烷胺的富集能力較弱。即使在低濃度下,藻類中的金剛烷胺殘留仍可能通過(guò)食物鏈的傳遞作用被人體吸收,進(jìn)而產(chǎn)生毒性作用。(3)消除實(shí)驗(yàn)前期,金剛烷胺消除速率相對(duì)較快,到達(dá)一定程度后緩慢降低,并在低濃度水平維持較長(zhǎng)時(shí)間。到消除實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),5.00μg/L、25.00μg/L和100.00μg/L曝污組,金剛烷胺分別減少了89.33%、92.38%和97.60%,表明消除速率較快,脫離暴露環(huán)境時(shí),菊花江蘺體內(nèi)金剛烷胺的含量迅速降低。(4)對(duì)菊花江蘺中的金剛烷胺進(jìn)行動(dòng)力學(xué)參數(shù)推導(dǎo),菊花江蘺中金剛烷胺的富集量與曝污濃度呈正相關(guān)關(guān)系;消除階段,金剛烷胺含量越高,消除速率越快。
【圖文】：

圖 1.1 金剛烷胺結(jié)構(gòu)式ig.1.1 Structure of amantad于 1960 年首次合成[2]，，，也是美國(guó) FDA 首個(gè)金剛烷胺改善了帕金潛在益處。美國(guó)神經(jīng)學(xué)旋多巴誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙胺治療和預(yù)防 A 型流感可以抑制丙型肝炎病CSFV）也可以被金剛禽養(yǎng)殖業(yè)逐漸規(guī)�；R(shí)的養(yǎng)殖商戶愚昧無(wú)知

圖 2-4 金剛烷胺標(biāo)準(zhǔn)品（1.0 μg/L）總離子流圖（流動(dòng)相為純水）Fig.2-4 Chromatograms of amantadine at a concentration of 1.0 μg/mL（ultrapure water）圖 2-5 金剛烷胺標(biāo)準(zhǔn)品（1.0 μg/L）總離子流圖（流動(dòng)相為 0.1%甲酸水溶液）Fig.2-5 Chromatograms of amantadine at a concentration of 1.0 μg/mL（0.1% aqueous formic acid）2.3.3.2 質(zhì)譜條件的優(yōu)化1000.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 3.50 4.00 4.50 5.00 5.50 6.00%-010020190325-01 3: MRM of 3 Channels ES+TIC (AMD-IS)1.98e63.2720190325-01 2: MRM of 1 Channel ES+TIC (AMD-IS)1.25e45.575.194.79
【學(xué)位授予單位】：煙臺(tái)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：O657.63;TS254.7

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本文編號(hào)：2653506