通過(guò)對(duì)艾拉莫德重要中間體的的合成改進(jìn)和優(yōu)化，提高艾拉莫德的收率和純度。以4-氯-3-硝基苯甲醚為原料經(jīng)親核取代反應(yīng)、硝基還原、甲磺�；ouben-Hoesch反應(yīng)、甲�；�、甲氧基脫甲基化和環(huán)合，共7步反應(yīng)合成艾拉莫德�？偸章�42.49%,純度100%。

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【部分圖文】：

圖1-1合成路線一

以4-氯-3-硝基苯甲醚(1)為起始原料與苯酚鈉在120℃時(shí)發(fā)生醚化反應(yīng)生成中間體酚醚(2);60℃下,2中硝基由還原鐵粉于30%鹽酸中還原生成中間體氨基物(3);室溫下,3再與甲磺酰氯在吡啶催化下發(fā)生氨基甲磺�；磻�(yīng),生成中間體甲磺酰胺基物(4);42℃下,4中甲磺酰胺基物與乙....

圖1-2合成路線二

以4-氯-3-硝基苯甲醚為原料,前三步反應(yīng)與路線一相同,中間產(chǎn)物甲磺酰胺基物(4)與氨基乙腈鹽酸鹽在無(wú)水三氯化鋁和氯化氫的催化下發(fā)生Houben-Hoesch反應(yīng)生成氨基產(chǎn)物(5),然后氨基產(chǎn)物以混合酸酐為�；瘎┻M(jìn)行甲�；�,�；a(chǎn)物(6)在選擇性較高的脫甲基化試劑(AlCl3+....

圖1-3合成路線三

以4-氯-3-硝基苯甲醚為起始原料前四步與路線一相同。中間體乙�；�(9)與Br2反應(yīng)生成中間體溴化物(14),溴化產(chǎn)物室溫下在二氯甲烷中與烏洛托品反應(yīng)15h成鹽,將成鹽的產(chǎn)品(15)溶解在30%的HCl和無(wú)水乙醇混合液中室溫繼續(xù)反應(yīng)72h得到中間體氨基鹽酸鹽(5)。剩余兩步與路....

圖2-1艾拉莫德合成設(shè)計(jì)路線

路線三和路線一同樣也存在反應(yīng)步驟較長(zhǎng)的這一缺點(diǎn)。同時(shí),我們觀察到該路線反應(yīng)中與烏托洛品成鹽和水解部分反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),不利于工業(yè)化生產(chǎn)中的效率化生產(chǎn)。該反應(yīng)也用到了液溴,一般情況下使用液溴的副反應(yīng)較多,不利于反應(yīng)提純。綜上所述,我們選擇路線較短、收率較高且容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的路線二作....

本文編號(hào)：4039911